——对矮小儿童应及早关注、明确病因、正确用药

一个又瘦又小的男孩被焦急的妈妈带到内分泌科看医生。原来孩子9岁了，身高却只有1.1米多高，1年也就长两三厘米，在班里总是最矮的一个。医生给男孩做了全面检查，诊断他患了“生长激素缺乏症”，给予基因重组人生长激素（r-hGH）治疗。很快，男孩开始长个儿了，饭量明显增加，人也变得结实了。治疗第一年，男孩一共长了14厘米，追上了班里男孩的平均水平。

这是北京儿童医院诊治的一个普通而又典型的病例。儿童的生长发育是现今大多数家长都密切关注的问题，大家都希望自己的孩子有一个理想的身高。然而也有一些家长，孩子身高已远落后于同龄人，却盲目认为孩子只是“晚长”，结果把最佳的治疗时间给耽误了。专家提醒，对于很多生长发育迟缓的孩子来说，当运动、营养、睡眠等非药物措施无效时，及时、科学地应用生长激素治疗是最后一招。一旦骨骺闭合，孩子就再也没有机会长高了。

生长激素由大脑垂体分泌，正常人的分泌是伴随一生的。北京协和医院内分泌科伍学焱教授告诉记者：“顾名思义，生长激素具有促进人体生长、长高的作用。另外，它还有大家不熟知的作用，比如对人的骨密度、脂肪和肌肉组成、血脂和血糖代谢等都有很重要的影响。”

生长激素对人一生的影响可以分为三个阶段：在青春发育前，生长激素起着助生长的作用；在青春期，和性激素一道对人的性成熟发挥调节作用；到了成年以后，生长激素仍然发挥着重要作用，如果缺乏，人就会表现出没有精神、肌肉无力、骨质疏松、肥胖、衰老等。所以，在某些成年人的内分泌疾病治疗中，也会补充生长激素。

目前，基因重组人生长激素作为药物替代治疗手段，最常见的就是用于帮助青春期前的儿童生长发育。“因为这一时期如果生长激素缺乏，孩子明显不长个儿，容易被家长发现和重视，就会干预。”伍学焱说。

显然，不是所有家长都觉得个矮的孩子就需要用生长激素治疗。首都医科大学附属北京儿童医院内分泌科主任医师吴玉筠介绍说，生长激素治疗对生长激素缺乏的矮小儿童当然是最合适的，就像一个人肚子饿了，给他东西吃，是最好的办法。一些内分泌疾病会导致儿童自身的生长激素分泌减少或作用下降，如生长激素缺乏症（GHD）等就需要用生长激素治疗。

有一些孩子生长激素并不缺少，但由于机体对生长激素的反应性不好，导致生长发育迟缓，如特纳综合征（又称先天性卵巢发育不良），特发性矮小（指在现有医疗条件下，经过检查没有发现任何已知病因的矮小儿童）等。国外在这方面做过大量研究，使用生长激素治疗后可以帮助改善这些患儿的终身高。因此，美国食品药品管理局（FDA）明确生长激素可以用于此类患者的治疗。

还有一些孩子，出生时是低出生体重儿。这些孩子大部分在3岁时可以达到出生体重正常同龄儿童的身高、体重标准，但有大约10%左右的孩子无法达到正常，就需要生长激素治疗。

伍学焱还提出，一些孩子得了库欣综合征（高皮质醇血症），或因患肾病、哮喘等需要使用大剂量的糖皮质激素治疗。过多的糖皮质激素会对抗生长激素的作用，同时也会减少其分泌。这些孩子生长受影响时，也可以使用生长激素治疗。因为生长激素可促进蛋白质的合成，所以一些引起人体蛋白缺乏的疾病，如慢性肾衰等导致儿童生长发育障碍，也可以使用生长激素治疗。

总的来说，身高低于同年龄、同性别孩子身高第三百分位（或落后同年龄、同性别身高2个标准差以上），或年生长速度少于4厘米的生长发育迟缓的孩子，可以使用生长激素助长。

“对于矮小、需要治疗的患儿来说，在其骨骺闭合之前都可以应用生长激素治疗。”吴玉筠强调，骨骺一旦闭合，就一定不能用了，否则就会变成另外一种内分泌疾病——肢端肥大症。这是一种生长激素分泌过多导致的疾病。

另外，要注意患有某些疾病时不适合使用生长激素治疗，比如恶性肿瘤、糖尿病及一些疾病的活动期等。

“使用生长激素治疗时，一定要注意安全性。”伍学焱也强调，比如大脑恶性肿瘤压迫了垂体分泌生长激素的细胞，表现为孩子原来生长正常，现在突然不长了。这种情况就不能用生长激素，否则会促使肿瘤也长大。所以，所有使用生长激素治疗的孩子，在用药前一定要先做头颅核磁检查，排除恶性肿瘤。

还有，白血病等肿瘤患儿，如果肿瘤还处于活动期，或者病情控制稳定时间还不长（在半年以内），也不适合用药助长。

由于生长激素的治疗需要时间较长，有些孩子可能要用好几年，因此生长激素治疗会引起哪些不良反应，也是家长关注的问题。

吴玉筠介绍说，欧洲小儿内分泌学会经过30年大量的临床观察，于1993年正式宣布，r-hGH应用于常规替代治疗时，具有良好的安全性。但临床上，医生仍会向家长交待一些注意事项。

生长激素最常见的不良反应是过敏反应，如果比较严重，要停止治疗。还有良性颅内高压，处理方法一般是减低剂量或暂时停药，之后大部分人可以缓解。

在治疗过程中，少数患者可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以免影响生长激素的疗效，并定期检查血T3、T4水平（反映甲状腺功能的指标）。

在治疗过程中，如果孩子生长过快，日常活动量过大，活动方式不恰当，个别患儿可发生髋臼关节脱位。

吴玉筠指出，大量研究认为，目前无证据证明长期使用r-hGH会促发白血病、肿瘤及糖尿病等。

两位专家均表示，在临床诊治中极少出现单纯因使用生长激素而导致血糖升高的病例。伍学焱强调，像特纳综合征患儿，本身就存在糖代谢问题，使用大剂量的生长激素后，就容易诱发血糖升高。

与其他疾病的治疗一样，使用生长激素治疗的效果也因人、因病而异。一些生长激素缺乏症患儿治疗后第一年可以长高14厘米左右。一般情况下，生长激素缺乏症的患儿使用生长激素治疗后第一年身高平均增长10~12厘米；个别非生长激素缺乏症的患儿治疗后可以出现身高增长不满意的情况。那么家长该怎么做，才能让生长激素治疗的效果更佳呢？

“影响生长激素治疗效果的因素是多方面的，最主要的就是患儿自身对生长激素的反应性、敏感性。”伍学焱解释说，这种对生长激素的反应性是天生的，受遗传影响，所以我们才会有根据父母的身高，计算孩子终身高的公式。当然，也有可以改善的影响因素，比如其他激素的影响。一般生长激素缺乏，常见伴有隐性甲状腺功能的低下。如果甲状腺激素缺乏，就会影响到生长激素的治疗效果。所以，使用生长激素治疗2~3个月需要复查甲状腺功能，如果低了，就要补充甲状腺素。

吴玉筠指出，正常人的生长激素是呈脉冲式分泌的，一般在夜间、孩子熟睡以后90分钟左右开始出现，大约90分钟左右为一个周期；平时运动后也会刺激生长激素的分泌。所以在生长激素治疗时需要模拟人体自身生长激素的分泌特点，在晚上睡觉前皮下注射。

生长激素疗效不佳的原因可能有：患者对治疗的依从性不好；制剂或注射技术不好，或剂量不足；亚临床甲状腺功能减退的影响；用药的同时没有养成良好的生活习惯，如偏食、不运动等。吴玉筠强调，如果不是上述情况，就需停止治疗了。

两位专家均指出，由于生长激素治疗是一个长期的过程，在治疗中需要定期复查，一般3个月复查一次。复查一般需要监测血糖、胰岛素样生长因子（IGF-1）、甲状腺功能检查，以及骨龄、头颅核磁等。

总之，遵从医嘱，采用适当的剂量，注射方法及药物贮存正确，定期复查，确保营养平衡，保证充分的睡眠和运动，是治疗获得最佳效果的前提条件。