一.心脏的神经支配

心脏由交感神经和迷走神经支配。感受器接受刺激后经传入 神经(舌咽神经和迷走神经)，进入延髓心血管运动中枢;接受大脑皮层、下丘脑、小脑等处的信息处理后;通过交感神经、副交感神经纤维(迷走神经)传出到达效应器。 交感神经节后纤维释放去甲肾上腺素，支配窦房结、心房和心室，作用是增加心率和心肌收缩力。迷走神经节后纤维释放乙 酰胆碱，其减慢心率、减弱传导，强烈刺激迷走神经到一定程度 可降低心肌收缩力。

二.传出神经及受体分类

㈠.胆碱能神经: 分泌乙酰胆碱

包括1.交感神经节前纤维;2.副交感神经节前、节后纤维;3.少数交感神经节后纤维(如支配汗腺);4.运动神经。 胆碱受体分M(毒蕈碱样受体)和N(烟碱)受体。 M受体分M1、M2、M3、M4、M5。M2受体主要分布于心、脑自主神经节和平滑肌;M3主要分布外分泌腺、平滑肌、血管。 N受体分Nm和Nn，Nm分布于神经肌肉接头(骨骼肌)，Nn分布于神经节。胆碱受体激动剂为乙酰胆碱(ACh)，可激动M和N受体，M受体兴奋，心脏产生负性作用，血压下降、心率减低、传导减慢、泪腺、唾液腺分泌增加，瞳孔缩小。N受体激动药为烟碱和洛贝林，他可刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器(均为N1受体)，反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用。

㈡.肾上腺素能神经(即交感神经节后纤维)：分泌去甲肾上腺素

去甲肾上腺素(NE)主要在肾上腺素能神经末梢布合成，其前体为络氨酸，在络氨酸羟化酶催化下，生成多巴，再经多巴羧酶催化生成多巴胺(ND)。进入囊胞的NE可被线粒体膜上的单胺氧化酶(MAO)破坏。非神经组织和心肌、平滑肌等也能摄取NE，称摄取2，社区的NE被细胞内的儿茶酚胺养位甲基转移酶(COMT)和MAO所降解。

肾上腺素能受体属于G蛋白偶联受体，分α受体和β受体。

α受体又分α1和α2，α1又分α1A、α1B、α1D三种亚型;主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏，可被去氧肾上腺素或甲氧明激动;被哌唑嗪拮抗。α2又分α2A、α2B、α2C三种亚型，主要分布于血管平滑肌、血小板、脂肪细胞。

β分受体β1、β2、β3三种亚型，β1主要分布于心脏、肾小球旁细胞，β2主要分布于平滑肌、骨骼肌和肝，β3主要分布于脂肪细胞以及心脏。β受体亚型与激动剂结合，均能通过偶联的G蛋白兴奋腺苷酸环化酶(AC)，使细胞内CAMP(环磷腺苷)增加，CAMP为参与调节细胞功能的第二信使物质，能使心肌收缩力增强、血压升高、心输出量增大。

三.心血管系受体分布与激动效应(见表1)

表1

项目            肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋

效应器         受体         效应        受体     效应

心脏

窦房结       β1、 β2       心率↑      M（M2）  心率↓

房室结       β1、 β2      传导性↑      M2     传导性↓

希浦系       β1、 β2      传导性↑      M2     传导性↓

心肌        β1、 β2      收缩力↑传导↑ M2    收缩力↓

血管平滑肌

皮肤黏膜    α1、 α2         收缩          M2     舒张

腹腔内脏    α1、 α2      收缩、舒张       M2     舒张

冠状血管    α1、α2、β2   收缩、舒张       M2     舒张

骨骼肌       α、β2       收缩、舒张        M2     舒张

脑            α1            收缩            M2     舒张

肾     α1、α2、β1、β2   收缩、舒张

四.神经、体液调节对心血管系统的作用(见表2)

表2

神经     节后纤维释放的神经递质     受体         效应器反应

交感神经      去甲肾上腺素     心脏起搏细胞β1     心率↑

副交感神经     乙酰胆碱        心脏起搏细胞M2      心率↓

交感神经      去甲肾上腺素      心肌细胞β1β2    心肌收缩力↑

副交感神经     乙酰胆碱         心肌细胞M2       心肌收缩力↓

交感神经      去甲肾上腺素       血管平滑肌α1    多数血管收缩

交感神经      去甲肾上腺素       血管平滑肌α2    部分血管收缩

肾上腺髓质     肾上腺素         血管平滑肌β2      多数血管舒张

肾上腺髓质     肾上腺素          心肌细胞β1       心肌收缩力↑

五.肾上腺素能受体在心脏的分布特点

1.心脏 β1受体占75%， β2受体占25%左右。

2.在去神经心脏或移植心脏β2受体上调。

3.老年人心脏β1受体下调， β2受体开始占优势;心力衰竭晚期时提高交感活性，致β1受体减敏和下调， β2受体表达有所升;α1受体也上调。

4.正常心肌的β3受体保护心肌免受儿茶酚胺的过度作用，其负性肌力作用可延缓心肌做功疲劳，也可免受心衰中高交感活性的有害作用;但在心衰晚期，因减弱心肌收缩可加重心衰。

5. α1受体在心脏都有表达，但以α1A占优势，心脏几乎不显α2受体作用。

六.β受体阻滞剂的药理学特性

β受体阻滞剂分选择性和非选择性两大类，又分脂溶性和水溶性两种;选择性β1受体阻滞剂(美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔)， 对β1有较强的亲和力;其为剂量依赖性，大剂量应用可是选择性减弱或消失。非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马诺尔)竞争性的阻断β1、 β2受体，高亲脂性，无交感活性。部分β受体阻滞剂还有微弱的激活反应，称内在拟交感活性，能同时刺激和阻断β受体。有些β受体阻滞剂还能同时阻断α1肾上腺素能受体，如：卡维地络、拉贝诺尔、阿罗诺尔。脂溶性β受体阻滞剂(美托洛尔、普萘洛尔、噻马诺尔)可迅速被胃肠道吸收和肝脏代谢。水溶性β受体阻滞剂，胃肠吸收不完全，不易透过血脑屏障(阿替洛尔)。

七.β受体阻滞剂选用原则

1.小剂量开始，逐渐加量，避免突然停药。

2.合理配伍， 避免不良反应和付作用。

3.根据药物脂溶性、水溶性性质、作用特点、相应受体分布及病患者病情、全身情况，合理选用β受体阻滞剂。

4.治疗高血压：青中年患者，首选β1受体阻滞剂，降血压联用其它降压药，首选二氢吡啶类钙通道拮抗剂和利尿剂;男性患者合并前列腺肥大，可选用α、β双阻滞剂：阿罗诺尔、卡维地洛;老年晚期患者宜用非选择性β受体阻滞剂。

5.AMI后选β1受体阻滞剂。

6.糖尿病患者选用β1受体阻滞剂。

7.心力衰竭早期用β1受体阻滞剂，晚期选用β2、 β3受体阻滞剂或非选择性β受体阻滞剂和达利全。