1.1 简介

自身免疫疾病是一组不少于80种的特异性疾病，据估计，这种疾病影响超过3%的美国人口。这组多样化疾病的一个共同病理学基础是：免疫系统功能失调导致自身组织受到攻击。自身免疫疾病的病因与遗传因素和环境因素都有关。

有些自身免疫疾病具有累及皮肤的症状。瘙痒是这些自身免疫疾病的一种常见的，令人不悦的且难以控制的并发症。这种症状的发病机制尚未明确，且治疗方法有限。例如抗组胺药是无效的。

1.2 结缔组织病

1.2.1 皮肌炎

皮肌炎是一种少见的炎症性肌病，以皮肤的临床表现和肌无力为特征。这种疾病可被分为成年特发性皮肌炎，儿童皮肌炎，无肌病性皮肌炎和与其他结缔组织病伴发皮肌炎或与恶性肿瘤相关性皮肌炎。

典型体征和症状包括四肢近端肌无力和皮肤症状。其他系统的临床症状包括肺部疾病(常为弥漫性间质纤维化)，心脏受累，非侵蚀性关节炎(儿童期发病的皮肌炎多见)以及伴发恶性肿瘤的机会增大。

皮肤症状包括皮肤紫红色丘疹，甲皱襞毛细血管扩张，表皮营养障碍，甲皱襞梗死，皮肤异色症，光敏性和Gottron丘疹。病人可能出现瘙痒和光敏性。瘙痒是临床医生关注的皮肌炎中的一种突出症状。一项20例病例研究显示38%的儿童皮肌炎患者有瘙痒。也有人提出瘙痒是有助于将皮肌炎患者从瘙痒并不常见的系统性红斑狼疮患者中鉴别出来的一个特征。

皮肌炎的原发皮损是非常典型的：常为瘙痒性，对称性，融合性的紫红色斑丘疹，不同程度的累及手指伸侧皮肤、手掌、前臂、手臂、三角肌后部和颈部、颈胸前部“V”形区、面部中央区、眶周区、前额和头皮。瘙痒对日常生活影响的反应在100mm视觉类比评分(VAS)的测试中平均得分是44.6。瘙痒也与生活质量(QoL)下降明显有关。无论在皮肤病生活质量指数(DLQL)还是在Skindex-16中，瘙痒症的作用都是显著的。由于瘙痒症对生活质量的显著影响，对瘙痒症的治疗已是治疗皮肌炎的一个重要组成部分。临床医生应意识到严重瘙痒症与炎症性疾病的联系，并选择适当的局部和系统的抗炎治疗方法以使得肌肉和皮肤疾病得以控制并提高生活质量。对这些显著瘙痒的一种可能性解释是它可能与皮肌炎的炎症成分有关。累及皮肤的皮肌炎的免疫病理学包括真皮表皮连接处不同程度的免疫球蛋白和补体的沉积。

1.2.2 红斑狼疮

红斑狼疮的症状从急性系统性红斑狼疮(SLE)威胁生命的临床症状到慢性皮肤红斑狼疮(CCLE)有限的和专一的皮肤受累。不少于85%的红斑狼疮患者有皮损，这些皮损可以被分为红斑狼疮典型皮损和红斑狼疮非典型皮损。红斑狼疮的全球患病率是17/十万到48/十万。这种严重多系统自身免疫疾病是基于涉及结缔组织和血管的多克隆性B细胞免疫性。系统性红斑狼疮的一般临床表现包括皮损，发热和关节炎，以及中枢神经系统、肾脏、心脏和肺脏疾病。

系统性红斑狼疮患者仅偶尔感到瘙痒和皮肤灼热。据报道45%的红斑狼疮患者有瘙痒症，但真正的流行可能总体上较低。慢性皮肤红斑狼疮的盘状皮损一般很痒，而系统性红斑狼疮的炎症性光敏性皮疹却常出现灼热。某些系统性红斑狼疮患者会选择性缺失小直径的神经纤维，而较大的神经纤维却不受影响。由此缺失导致的感觉神经病以及继发于血管炎的神经病可有助于瘙痒感觉。

1.2.3 系统性硬化病

硬皮病是一种多系统失调性疾病，它以皮肤和多种内脏器官(包括肺、心脏和胃肠道)的炎症性、血管性和硬化改变为特征。系统性硬皮病(SSc)可被分为两种类型：局限性系统硬皮病和弥散性系统硬皮病。与系统性硬皮病有关的自身抗体包括抗着丝点抗体和抗Scl-70抗体(也称抗拓扑酶抗体Ⅰ或抗-topoⅠ)。抗Scl-70抗体与弥漫性皮肤受累，肺纤维化频率增加和较高死亡率有关。抗Scl-70抗体在系统性硬皮病患者尤其是那些弥漫性皮肤受累患者的诊断和临床治疗中非常有用，也包括预后的确定。

据报道瘙痒有时会出现在这种疾病的早期。较高密度的神经肽Y阳性的神经纤维常见于前臂皮肤。值得注意的是在疾病的进展期有时患者会出现严重的不间断弥漫性瘙痒。这种严重瘙痒与结痂时感觉到的瘙痒类似，很可能与皮肤神经的压缩有关。系统性硬皮病的预后主要取决于皮损范围，这与心血管、肺脏和肾脏的临床表现的严重性相对应。

1.2.4 干燥综合征

干燥综合征(SS)是一种以外分泌腺受累和眼、鼻、口和阴道黏膜干燥为特征的自身免疫性疾病。T淋巴细胞浸入唾液腺、泪腺和汗腺导致口腔干燥，干燥性角膜结膜炎和干燥病。干燥综合征可单独发生(原发性干燥综合征)或与其他结缔组织病和风湿性关节炎伴发(继发性干燥综合征)。

干燥综合征的皮肤临床症状由瘙痒、干燥、口角唇炎、眼睑皮炎、皮肤血管炎(常表现为明显的紫癜)和环状红斑组成。据报道几乎一半的干燥综合征患者的皮肤受累，大部分症状是非特异的且比口腔，眼部或骨骼肌症状较轻。干燥综合征患者也抱怨他们的头发干燥且光泽黯淡，以及严重皮肤干燥经常伴随瘙痒。最近研究表明干皮症状的出现率在原发性干燥综合征和继发性干燥综合征有显著不同(P=0.009)(分别为56%和26%)。已证明干皮症和抗SSA和SSB抗体显著相关(P=0.03)。干皮症是原发性干燥综合征最常见且最具有特征性的皮肤症状。这与皮脂腺或汗腺的分泌减少没有联系，但很可能与角质层保护功能的特定改变有关。

1.3 自身免疫性大疱性疾病

自身免疫性大疱性疾病与针对维持皮肤和黏膜的细胞-细胞和细胞-基质黏附的结构成分免疫有关。越来越多的证据表明自身反应性T细胞在自身免疫性大疱性疾病的致病性自身抗体产生调节方面发挥了重要作用。

1.3.1 天疱疮

1.3.1.1 寻常型天疱疮

寻常型天疱疮是一种少见的皮肤和黏膜自身免疫性疱病。在天疱疮中，针对桥粒芯蛋白3(Dsg3)和Dsg1的 IgG自身抗体可使表皮角质形成细胞的桥粒黏附力缺失，从而使表皮内水疱形成。典型的疾病是以口腔黏膜剥脱为初期表现并且很快播散，直至全身。轻压或摩擦皮肤可引起皮肤分离。组织活检标本荧光免疫检验证实存在细胞间自身抗体。天疱疮是以针对细胞间隙连接的自身抗体和上皮内疱为特征。26这类疾病的特点之一是存在IgG偶尔是IgA自身抗体，这些抗体以表皮间的黏附结构、基底膜和真皮固着性纤维为攻击目标。

疼痛和咽喉痛是最常见的症状。因此，寻常型天疱疮的皮损以疼痛为主，瘙痒少见。

1.3.2 大疱性类天疱疮

大疱性类天疱疮(BP)是一种以慢性发生的大疱为主的自身免疫疾病，多见于60岁以上的老年人。在类天疱疮中IgG自身抗体攻击基底膜的构成成分，例如BP抗原180(BP180;也称BP抗原2和XVII型胶原)，BP抗原230(BP230;也称BP抗原1)和层粘连蛋白，干扰基底角质形成细胞黏附于基底膜带。

瘙痒是BP的常见特征，症状可能轻微也可能非常严重。瘙痒也是BP的一个常见初期表现，BP是主要发生于老年患者的皮肤和黏膜自身免疫疱性疾病。红斑、丘疹或荨麻疹样皮损可能会先于大疱数日到数月发生。呈现为紧张性，疱壁较厚，椭圆形或圆形的大疱可以出现在正常皮肤或红斑基础上，其疱液为浆液性或血性。皮疹分布局限或全身性，常散在分布，也可聚集呈拱形和波形。类天疱疮较天疱疮不易破裂，但有时大而鲜红的水疱渗出和破溃出血会成为问题。然而，通常情况下最初的紧张性大疱会萎陷并转变成痂。

有时患者会出现以无大疱的全身瘙痒作为类天疱疮的前驱症状。这种类型可被称为“瘙痒性类天疱疮”，因为它将全身瘙痒这种显著的临床发现与类天疱疮的根本性诊断联系起来。 老年患者发生严重或持久而无法解释的全身瘙痒时应做免疫荧光病理检查以排除类天疱疮引起的全身瘙痒。类似地，类天疱疮的荨麻疹阶段可能出现明显的瘙痒，但不同于真正的荨麻疹的是其皮损会持续超过24小时。结节性类天疱疮是一种少见的变异，与结节性痒疹相似，需要进一步的组织学评价。早期诊断能促进建立有效的抗炎治疗方案，并达到完全控制疾病的良好愈后。

1.3.3 疱疹样皮炎

疱疹样皮炎(DH)是一种以强烈瘙痒性的慢性丘疱疹为特征，皮损常对称地分布在头皮、臀部、肩部、膝前部和肘后部(压痛点)。尽管这是一种自身免疫性发疱性疾病，但是这种皮疹强烈的瘙痒而引起的搔抓使得很难发现完整的水疱。这种疾病在成年早期至中期最常见。疱疹样皮炎是引起瘙痒的少见原因，但当病人出现呈特征性分布的痒疹时一定要引起注意。

尽管其发病机理还没有完全阐明，疱疹痒皮炎经常与小肠谷蛋白(在谷类中发现的一种蛋白)过敏相关联。谷蛋白在疱疹样皮炎发病机制和一个相关疾病即乳糜泻的发病机制中起重要作用。这两种疾病的亚临床病例可能比公认的更常见。

1.3.4 妊娠期类天疱疮

妊娠期类天疱疮(PG;也称妊娠疱疹)是一种少见的与妊娠有关的自身免疫性表皮下发疱性疾病。瘙痒是妊娠期的主要皮肤病学症状。这是一种罕见的发生在妊娠期的最后三个月或者甚至是产后的爆发性水疱，并且会产生严重的瘙痒。除了发在妊娠期外，妊娠期类天疱疮的临床、组织病理、和免疫病理特点都与类天疱疮类疾病相似，且这些疾病相互关联。

由于对胎儿的潜在影响，在妊娠期对瘙痒的治疗需要谨慎考虑。局部和整体治疗取决于瘙痒症状的潜在病因和所处阶段以及皮肤的部位。总体上，润肤剂和温和的局部止痒药物应是对病情较轻患者最安全的选择。当病情逐渐加重时适当局部应用他克莫司(现在在妊娠期是允许的)和局部用皮质类固醇制剂，然而病情严重时可系统性应用皮质类固醇制剂及限量的抗组胺制剂。

1.3.5 线状IgA皮炎

线状IgA皮炎是一种罕见的免疫介导疱性皮肤病，因皮肤基底膜出现同种线状IgA沉积而命名。其临床表现与疱疹样皮炎类似，但疱较多。患者会出现对称分布的环状或聚集的丘疹、水疱和大疱。皮损瘙痒明显，导致许多结痂性丘疹。然而，瘙痒程度各异，而且总体上较疱疹样皮炎较轻。线状IgA皮炎不同于疱疹样皮炎，与谷蛋白过敏性肠病无关。

1.3.6 获得性大疱性表皮松解症

获得性大疱性表皮松解症(EBA)是一种慢性表皮下大疱性疾病，与基底膜带锚原纤维中的VII 型胶原的自身免疫有关。典型的机械性大疱是一种分布于肢端的非炎症性疱，以疤痕或粟粒疹形成为愈合。

大面积的炎性皮肤可能看不到任何水疱，仅见到红斑或荨麻疹斑片。这些患者常主诉瘙痒，但不能看到明显的皮肤脆性，疤痕和粟粒疹形成。这种临床表现更加能使人联想到大疱性类天疱疮而非机械性大疱类疾病。

1.4 摘要

瘙痒不仅是很多皮肤病而且也是自身免疫疾病的核心症状。治疗与疾病本身有关，不能仅仅把注意力放到瘙痒这种感觉上。在一些自身免疫疾病中，例如疱疹样皮炎，瘙痒可以很快地得到控制。相比之下，系统性硬化症的瘙痒可能很严重且不间断，任何治疗都不起作用。临床医生应仔细判断他们患者的瘙痒状况并且考虑到自身免疫疾病可能是其中的病因之一。