高压氧治疗缓解宫颈癌放疗后并发症研究

李启明1 李宁2 郑成位3,陈正堂1

（第三军医大学新桥医院 1.全军肿瘤研究所, 2.高压氧中心 重庆400037; 3.第三军医大学 大坪医院,放疗科 重庆 400000;）

目的：改善由宫颈癌盆腔放射引起的严重放射性直肠炎；方法：24例宫颈癌外照射或合并近距离照射后放射性直肠炎患者，经过药物及内窥镜治疗无效者，进行2.4个大气压100%氧气；90分钟治疗；每周治疗5-7次；治疗10-28个疗程。结果：高压氧治疗结束后89%（18例患者中16例）出血症状减轻或消失；71%（17例中12例）疼痛症状缓解或消失；62%（13例中8例）排便紧迫感减轻或消失。结论：高压氧治疗对于难治性放射性直肠炎有较高的有效率和耐受性是治疗这种常见、难治病例的重要选择。

关键词:高压氧,放射性肠炎,宫颈癌,

(1.Oncology research center of PLA 2 Hyperbaric Oxygen Therapy Center, Xinqiao Hospital, 3.Riadiotherapy department ,Daping Hospital,the Third Military Medical University , Chongqing 400037 , China;)

Purpose: Radiation proctitis is a common complication following external beam radiation therapy and brachytherapy for cervix cancer. While 95% percent of radiation induced proctitis is temporary and self-limiting, up to 5% of patients experience toxicities that are refractory to conservative management. Hyperbaric oxygen has a well-defined role in treating chronic wounds, osteomyelitis, hemorrhagic cystitis and necrotizing fasciitis. We reviewed our experience with hyperbaric oxygen therapy for radiation induced proctitis in patients undergoing radiation treatment for cervix cancer.Methods: from October 1996 to December 2006, 24 patients with radiation induced proctitis secondary to brachytherapy (8), external beam radiation therapy (6) or combined modality (10) for cervix cancer were treated with hyperbaric oxygen therapy. In all patients primary medical or endoscopic management had failed. Patients received 100% oxygen in a multiplace hyperbaric chamber at a pressure of 2.4 atmospheres absolute for 90 minutes 5 to 7 days weekly for an average of 15 sessions(range 10 to 28).Results: All 24 cases completed the planned course of therapy. Of patients with bleeding 89% showed complete or partial resolution after therapy, Of patients 62% noted complete resolution of fecal urgency. Twelve of the 17 patients (71%) with pain noticed some improvement after therapy, although no patients reported complete resolution of rectal pain. Overall 67% of patients had a partial to good response, while 33% showed no response or disease progression.Conclusions: This series of patients showed a good overall response rate to hyperbaric oxygen for radiation induced proctopathy after other attempts at management had failed. Hyperbaric oxygen is generally well tolerated and it remains an important treatment option for managing this common and difficult disease.

Key words: Hyperbaric oxygen therapy, radiation proctitis,cervix cancer

放射治疗是宫颈癌治疗的主要方法之一;早、中期宫颈癌经过单纯放射治疗即可以治疗痊愈；放射治疗包括全盆腔照射,以及后装腔内放射治疗；不论是外照射还是腔内照射；放射后引起的放射性直肠炎几乎不可避免；其中中度、重度放射性直肠炎约占治疗患者总数的20%-40%；严重影响患者的生存质量[1、2]，以往治疗放射性直肠炎的方法有：使用组织、细胞保护剂，静脉使用抗生素及激素治疗以及内窥镜治疗缓解或治疗放射性直肠炎；但许多病例仍然临床疗效不够理想[3、4]；因此，我们近8年来；对部分患者采用了增加高压氧治疗方法治疗放射性直肠炎；现总结报告如下。

1. 临床资料

放射性直肠炎诊断标准:根据国家标准GBZ111-2002; 指直肠(主要是粘膜)受到电离辐射(χ,γ及电子辐射等)超过该器官耐受剂量在半年内所引起的急性直肠炎症。直肠部位受分次照射或等效一次照射直肠累积吸收剂量范围:45Gy～6Ogy, 采用腔内照射或外照射(近、远距离照射)治疗或直肠局部大剂量意外照射后数日出现里急后重，排粘液便、腹痛等，数周甚至在半年内，临床上出现肠道功能紊乱(便秘或腹泻)，不同程度的腹痛，便血、肛门刺痛、大便时坠痛等直肠反应。纤维肠镜检:粘膜水肿、充血、出血灶、糜烂乃至坏死。临床分度: Ⅰ度 腹痛、肛门刺痛、稀便、偶尔便血;粘膜充血、出血点、粘膜浅表糜烂。Ⅱ度 里急后重、便急、排便频繁、稀便、大便时坠痛、经常有便血;粘膜糜烂脱屑、溃疡形成。 Ⅲ度 里急后重、便秘、稀便交替、大便时肛门刺痛、全血便;肠壁深度溃疡坏死。

1．1 一般资料

治疗病例均来自第三军医大学新桥医院、大坪医院在1998年2月-2006年8月期间经过高压氧治疗24例；宫颈癌外照射或合并近距离照射后放射性直肠炎患者，经过药物及内窥镜治疗无效者；其中男10例，女14例平均年龄(43.2±14.6)岁。宫颈癌临床Ⅱ期5例，临床Ⅲ期14例，临床Ⅳ期14例5例；鳞状细胞癌19例；宫颈腺癌5例。未经过高压氧治疗28例；两组所有患者均经病理学证实，治疗前的临床分期，卡氏评分以及其它资料构成比无差异。

1．2 治疗方法

1．2．1 放射治疗方法：单放射治疗，外照射加腔内放疗；外照射采用8-10MV-X线治疗；盆腔野照射50Gy后改四野交叉追加剂量；照射剂量60-70Gy/30-37F/6-7W；腔内放射治疗采用Ir192及中子锎232；其中高压氧治疗组中Ir19218例；锎2326例；非高压氧治疗组中Ir19222例；锎2326例。两组腔内放射治疗的A点总剂量均为20-30Gy/3-5W。

1．2．2 吸高压氧方案：YC32110/0.3-26型医用高压氧舱治疗, 60min×2 ,间隔吸空气10min； 2.4个大气压，100%氧气；90分钟治疗；每周治疗5-7次；治疗10-28个疗程。

1．3 观察指标

1．3．1 疗效评价

主要依照临床表现以及内窥镜检查，放射性直肠炎临床分期标准参照国家标准GBZ111-2002；自定为 0度：无任何临床症状。I度：大便次数增多，腹胀、里急后重；出血症状+，疼痛+。II度：大便次数增多偶有粘液血便肛门坠痛；出血症状++；疼痛++。 III度：粘液血便次数增多，出血症状+++，疼痛+++；可有溃疡形成；疼痛明显；排便紧迫感显著。

疗效标准: 两组均观察治疗3个疗程后评定疗效，完全缓解(CR)：出血症状消失，疼痛消失，排便紧迫感等症状消失；内窥镜见溃疡愈合、原受损黏膜恢复正常。部分缓解(PR)：出血症状减轻，疼痛减轻，排便紧迫感等症状减轻；内窥镜见溃疡部分愈合，但仍有散在片状或点状出血；出血停止。或放射性直肠炎的程度下降一个等级以上。无效(NC)：治疗前后症状及体征均无改善，出血症状无变化，疼痛无变化，排便紧迫感等症状无变化；内窥镜仍见溃疡。治疗前后症状及体征均无改善。

1．4 统计学处理

组间比较采用卡方检验;组间齐性检验采用方差分析。

2.结 果

2．1两组患者出现放射性直肠炎情况接近;具体病例数与分期情况见下表; 组间齐性检验两组之间无统计学差异（P＞0.05）。

两组患者出现放射性直肠炎的情况见附表1,结果表明两组之间具有可比性。

附表1 两组患者放射性直肠炎程度的发病情况（例）

组 别 例数 0度 I 度 II 度 III度

治疗组 24 0 5 14       5

对照组 28 0 7 12       9

2．2高压氧治疗结束后89%（18例患者中16例）出血症状减轻或消失；71%（17例中12例）疼痛症状缓解或消失；62%（13例中8例）排便紧迫感减轻或消失。总体上两组的治疗效果见下表：

表2.2高压痒治疗组与常规治疗组治疗后放射性直肠炎症状缓解情况.

组别

n

CR

PR

NC

CR+PR( %)

n

%

n

%

n

%

治疗组

24

8

33.3

10

41.7

6

25

75*

对照组

28

3

10.7

11

39.3

14

50

50

症状缓解率的两组间比较*（P