抗抑郁药可改善抑郁症患者的恶劣心境、低落的情绪、兴趣缺失、精力不足等临床症状，但是伴有心血管疾病的患者要慎用或禁用。抗抑郁症药物主要有：三环类抗抑郁药，如盐酸阿米替林、盐酸丙咪嗪、盐酸氯米帕明、盐酸多塞平等；四环类抗抑郁药物，如盐酸马普替林；选择性5—羟色胺再摄取药物，如盐酸氟西汀、盐酸帕罗西丁、盐酸舍曲林、马来酸氟伏沙明、氢溴酸西酞普兰等。这类药大多对心血管系统有影响，尤其老年人多伴有心血管系统疾病，更要当心。
如盐酸阿米替林在使用中不良反应为心脏传导阻滞、心律失常；盐酸文拉法辛也可导致高血压、心悸；盐酸度洛西汀可致高血压病等。应用抗抑郁药物时，要避免和单胺氧化酶抑制剂合用，单胺氧化酶抑制剂有：苯乙肼、异丙肼、苯环丙胺、吗氯贝胺、溴法罗明、尼亚拉胺、托洛沙酮、德弗罗沙酮、司立吉兰，治疗高血压的优降宁、呋喃唑酮、灰黄霉素、异烟肼，抗肿瘤药物甲基苄等。抗抑郁药物和这类药物联用后，可能引起严重的不良反应，如血压骤然升高，甚至导致高血压危象，心动过速，呼吸困难，运动失调，高热，精神错乱等。如果服用了单胺氧化酶抑制剂，则需要停用单胺氧化酶抑制剂两周后，方可使用抗抑郁症药物。抑郁症伴有近期心肌梗死、不稳定心绞痛、心脏传导阻滞、高血压病、严重心脏病等心血管疾病时，要禁用抗抑郁药。如果需要停用抗抑郁药物时，也要缓慢减量，以免出现撤药症，如头痛、恶心、乏力、腹泻，血压波动等。