一、抗癫痫药物的分类

抗癫痫药物已经有百余年应用史，通常把1978年以前上市的抗癫痫药物称为传统(或经典)药物，主要有苯巴比妥、苯妥英钠、苯二氮卓类、丙戊酸、卡马西平等;1993年以后上市者称为新型抗癫痫药物，目前国内常用的有奥卡西平、托吡酯、拉莫三嗪及左乙拉西坦等。

二、传统抗癫痫药物

1.苯巴比妥 苯巴比妥是最古老的抗癫痫药物之一，能延长GABA受体门控氯离子通道的开放时间，增加突触后氯离子流量，使细胞膜超极化，并能选择性作用于电压依赖性钙离子通道，抑制其内流，减少递质释放，从而达到止惊效果。苯巴比妥能有效控制多种类型的癫痫发作。

2.苯妥英钠 苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐，主要通过抑制钠离子和钙离子内流及钾离子外流，抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用而发挥抗癫痫作用，止惊效果确切。

3.苯二氮卓类 在脑内可与GABA调控蛋白结合，解除后者与GABA受体的结合，从而活化GABA受体结合GABA，进而改变膜对氯离子的通透性，使膜产生超极化抑制，从而不能诱发动作电位而达到抗癫痫作用。该类药物口服吸收快，除咪达唑仑外均呈脂溶性，易通过血脑屏障，静脉用药可数分钟达止惊效果，但易再分布入肌肉、脂肪组织，使其血清和脑组织中浓度迅速降低，致惊厥复发，故需重复给药，重复给药时应逐渐减量，以避免药物蓄积而造成突发性低血压、呼吸抑制，甚至呼吸心跳骤停。

4.丙戊酸 又名二丙基乙酸，用于抗癫痫治疗已半世纪，其各种产品至今仍被推荐为癫痫全身发作的一线药物，能抑制钠离子和T型钙离子通道，可增加GABA合成，减少其降解，抑制其再摄取，从而增强氯离子通道功能。属于广谱抗癫痫药物，对各型癫痫发作均有效，尤其对原发全面性发作、全身强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作有效，对部分性发作、继发性全面性发作也有一定疗效，但对失张力发作、强直性发作、LG综合征疗效相对较差。

5.卡马西平 结构类似于三环类抗抑郁药丙咪嗪，是治疗部分性癫痫发作的首选药物，其作用机制与阻滞钠通道、抑制NMDA受体激活的钠、钙内流以及增强GABA抑制功能有关。卡马西平口服吸收慢且不稳定，进食同时服用可增加吸收。主要在肝代谢，代谢产物(卡马西平10，11环氧化物)具有同样的抗痫活性。具有时间依赖的自身诱导作用，最大诱导发生在4周左右，所以稳态血浓度监测应在1个月后进行。

三、新型抗癫痫药物

新型抗癫痫药物的问世和应用，使那些用传统抗癫痫药物未能控制的癫痫患者的发作频率减少了。目前的研究发现许多新型抗癫痫药物具有抗痫谱广、不良反应少、耐受性和安全性较传统抗癫痫药物高等优点。

1.奥卡西平 奥卡西平为卡马西平10-酮衍化物，故具有相似的抗痫机制及抗痫谱。该药本身无活性，经体内代谢为抗癫痫活性成分HCBZ，无酶诱导作用，耐受性好，严重不良反应少，主要用于部分性发作的单药治疗或添加治疗，疗效与卡马西平相当。对难治性癫痫也有较好疗效，尤其可改善精神症状及认知。

2.托吡酯(妥泰) 该药完全不同于其他抗癫痫药物化学结构的单糖类药物，具有抗痫机制多、抗痫谱广、吸收快、生物利用度高、蛋白结合少的优点。作用机制包括：阻断电压依赖钠通道，限制神经元持续重复放电，从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目，抑制胶质细胞内AMPA诱导的钙积聚，阻滞AMPA/KA型谷氨酸受体的作用，减少CA1区海马锥体细胞发作样活动，抑制R型钙通道从而抑制胆碱能依赖的平台电位，抑制皮层扩散机制，保护因惊厥持续状态引起的海马CA1、CA3区细胞死亡，预防惊厥自发性再发作，增强GABA介导的神经抑制作用，轻度抑制碳酸酐酶等。

3.拉莫三嗪 该药属于叶酸拮抗剂，为苯三嗪衍生物，作用范围类似于苯妥英钠和卡马西平，具有广谱、有效、安全的特点，它可抑制藜芦碱诱导的谷氨酸和天冬氨酸释放，其特点是选择性强，只选择性作用于IIa型钠通道，只对有失活延迟的病理性钠通道起作用, 对正常的神经生理活动影响小;它也可选择性阻止兴奋性神经递质谷氨酰胺的释放，可抑制皮质神经元电压活化性钙离子内流，可能有脑保护作用，其对儿童认知功能、行为、注意力的影响较小甚至有利。在发挥抗痫作用时可与其他药物合用，也可单药治疗。但近年来有学者提出单用较添加治疗具有更好的耐受性和更少的不良反应。

4.左乙拉西坦 为吡拉西坦的类似物，适用于部分性发作、肌阵挛发作及原发性全身强直-阵挛发作的添加或单药治疗。目前认为抗癫痫机制为：和脑内与抑制癫痫放电密切相关的突触囊泡蛋白SV2A结合，抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活的N-型钙通道，解除负性变构剂对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制，阻断大脑皮层GABA受体下调，并将已被下调的受体滞留于海马而增强GABA对神经元回路的抑制作用, 减少AMPA诱导的电流及微兴奋性突触后电流及调节大脑皮层的AMPA受体。有研究证实左乙拉西坦作为添加和单药治疗均可有效控制部分性癫痫发作，另外，左乙拉西坦对全身性强直阵挛发作、婴儿严重肌阵挛、青少年肌阵挛、失神发作等均有一定疗效。主要副作用为纳差、消瘦、嗜睡及易怒、攻击行为等，主要与剂量添加过快有关，目前尚无严重不良反应的报道。