恶性综合征（Malignant syndrome，MS）又称抗精神病药物诱发的恶性综合征，神经阻滞剂致恶性综合征、植物神经综合征等，因其起病急、病情凶险，病死率在10～20%之间[1]，故早期诊断与治疗便显得十分重要，我们就最近收治的三例患者的临床资料分析报道如下：

临床资料

例1，男，53岁，因“行为异常半月，发热3天，不省人事1天”于2003年5月3日入院。患者于半月前因行为异常到当地医院行心理治疗，一次服用舒乐安定4mg，第二天家属发现其呼之不应，鼾声明显，随到当地医院治疗，当时测血压70/50mmHg，2天后神志转清，并可进食、言语稍多。8天前因精神受刺激后，出现幻视、幻听，言有人要抓他，害他的家人，并出现外逃行为，被家人带到汕头大学精神卫生中心就诊，诊断为“精神分裂症”，每天服用氯氮平150～200mg，维思通4mg，有时加服氯丙嗪125mg，患者仍有躁动不安。3天前患者出现发热，最高体温达39℃，伴畏寒、肢体震颤。1天前出现不醒人事、小便失禁，伴心悸、气促。既往有“疑病症”史2年，有“青霉素”过敏史。入院体查：T38.20C，P134次/分，R22次/分，BP140/85mmHg。出汗多，胸前毛细血管扩张，双肺可闻及痰鸣，左肺底有少许湿鸣，心率134次/分，律齐，无杂音。神经系统检查：浅昏迷状态，双瞳孔等大约3.5mm，对光反应（+），颈硬，四肢肌张力增高，双上肢可见静止性震颤，双Babinski（—），双Kernig（—），已留置尿管。头颅CT检查未见异常。入院后立即行左侧卧位腰穿术，测压力180mmH2O，生化、常规、神经系统指标均正常，未找到细菌和抗酸杆菌。心电图示：窦性心动过速。5月5日查血常规示：WBC14.1×10 9/L，NE%86.9，LY%9.2，EO%0.1,MO%3.1,BA%0.7,RBC3.42×1012/L,HGB111g/L, PLT206×109/L；尿常规、肝肾功能、凝血功能正常，血清肌酸磷酸肌酶(CPK)为786U/L。5月6日拍胸部正位片示：左下肺炎症，主动脉硬化。入院诊断：1、恶性综合征。2、肺部感染。3、精神分裂症。入院后予吸氧，心电监护、脱水、脑保护、抗感染、地塞米松、护肝、营养支持、冰枕冰敷等治疗。入院当天最高体温达40.20C，最高心率146次/分。5月4日呈嗜睡状态，体温正常，血压最低达99/60mmHg，最高心率134次/分，四肢震颤消失，肌张力正常。患者一度出现呃逆，经肌注异丙嗪25mg，654-Ⅱ10mg，口服吗丁啉、妙纳后缓解。5月5日神志转清，最高心率122次/分，可进食。5月6日各项生命体征指标正常，颈软，神经系统检查无阳性发现，拔除尿管后小便可自控，并可下床活动，随转汕头大学精神卫生中心治疗。例2，男，30岁，2年前其兄服用1瓶安定在医院抢救成功后，便诉自己精神不好，为其兄所害。2003年2曰号中午因“突发腹痛、烦躁不安、乱喊50分钟”而来珍。查体：T37.5℃，P82次/分，R20次/分，BP120/70mmHg,精神极度紧张，躁动不安，乱喊乱叫，腹肌一经触摸便出现即紧张。查血常规、急诊生化、血淀粉酶、腹透均正常。诊断为“精神异常查因”。经肌注氟派定醇5mg半小时无效，再用冬眠灵、异丙嗪各50mg,度冷丁100mg加生理盐水至30ml，5分钟静注5ml，共3次后，病人安静入睡，此时检查腹软，随收入神经内科住院。第二天患者醒后无特殊不适，精神正常。下午5时患者突然表情呆滞，双眼上视，头后仰，四肢及腹肌紧张，全身大汗，四肢不自主抖动，T38℃，P110次/分，R20次/分，BP110/68mmHg，血常规、急诊生化正常。诊断为“恶性综合征”。给予安定10mg静注，1天2次，并补液、营养、支持等治疗，2天后上述症状消失，随转汕头大学精神卫生中心治疗。例3，女，43岁，因脑外伤于2004年5月9日收住神经外科，2天后出现乱语、躁动，给予冬眠灵50mg、异丙嗪各25mg,奋乃静4mg，1天3次口服两周后，出现发热，T38.9℃，全身大汗，颈硬，四肢不自主震颤、肌张力增高，尿潴留。诊断为“恶性综合征”。经停用上述药物，静推安定10mg、肌注654-Ⅱ10mg，1天3次，并补液、支持治疗，3天后体温下降，其它症状明显好转；5天后上述症状完全消失。

讨 论

MS是以高热为主，同时伴发严重的肌紧张，自主神经活动增加、磷酸肌酶升高为表现的综合征，最早由法国的Delay于1960年报道，引起精神医学界的重视。本3例患者的病史及临床表现均符合抗精神药恶性综合征的临床表现[2]，其主要发病机制为抗精神病药物对抗多巴胺D2受体，使其活性受抑制。另外，对5-羟色胺、去甲肾上腺素等均有对抗作用，并可造成Fe代谢紊乱，使大剂量Fe堆积于基底节区，使受体超敏组织受破坏，而且Fe是多巴胺D2受体的组成成分和辅助因子，Fe的代谢紊乱使多巴胺D2受体进一步减少[3]。传统抗精神病药物所致MS的发生率在0.01～1.00%，新型抗精神药物偶有散发病例出现[4]。多种药物并用或快速神经阻断、患者拒食、营养不良、疲惫、脱水等均可诱发体征[5] 。本三例患者为三种新老抗精神病药物并用，用药速度快且量偏大。另外，依据例1患者既往有青霉素过敏史，服用4mg舒乐安定便引起昏迷，推测该患者应属特异性体质，两种原因综合一起而诱发了MS的发生，而肺部感染为昏迷后引起误吸所致。MS还应与脑炎、致死性肌紧张、中枢性发热或中暑相鉴别[5]。可以从病史、体征、头颅CT及脑脊液检查结果可排除以上疾病的可能。该征目前尚无特效治疗方法，在及时停药，给以恰当的支持治疗后，一般多为自限性病程[6]。例1患者经停药、脱水、激素、抗感染、支持治疗后，3天便基本痊愈。个别严重病例尚可使用纳络酮、溴隐亭及安定等药物治疗[7]。我们对后两例患者均有用安定静推治疗，对缓解肌肉痉挛、高热效果明显。当然，最重要的还在于预防，合理使用抗精神药物。