研究背景：慢性肾脏病(chronic kidney disease CKD)在全球发病率一直呈现上升趋势，巳成为全球最关注的公共卫生问题之一。2007年发表的由美国国家健康研究所支持的一项美国健康与营养调查(NHANES)1999-2004年结果分析表明在美国CKD是一个正在增多的疾病[4]。在我国北京市18岁以上城、乡人群中CKD的患病率为13%[5]。CKD若得不到有效控制会最终发展为慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure，CRF)。

据统计，全球因CRF进行透析人数不断增加：1990年为42.6万，2000年为106.5万，预计2010年将达到200余万人。但占全球人口80%的发展中国家和欠发展国家，却占透析人数的10%，这些国家的大多数终末期肾衰患者得不到透析救治的机会。在中国，据北京、上海两个大城市的不完全调查，每年进入血透的新患者人数均在4000例左右。同时，尽管透析和移植能拯救病人的生命、提高生活素质，但不管透析或肾移植，病人及其家庭以至社会，都要承担巨额的医疗费用。在中国仍有不少尿毒症患者得不到及时的透析，能够接受肾移植的患者就更加少。特别是农村、西部地区的病人还得不到透析、移植治疗，而死于尿毒症。因此积极探讨CRF的非替代治疗，减轻病人痛苦，缓解高额治疗费用给家庭、社会带来的沉重负担，已成为广大医务工作者面临的艰巨任务。

肾小球硬化(GS)和肾间质纤维化(RIF)是各种肾脏疾病的主要病理改变和最终结局，因此积极寻找治疗及干预GS和RIF的方法将对慢性肾脏疾病的治疗产生重大的影响。近年来多项实验及临床研究证实中医药治疗GS和RIF有着独特的优势，疗效十分显著，可以延缓CKD的进展，甚至防止终末期肾病(ESRD)的发生。

三七为五加科人参属多年生草本植物三七的干燥根，主产于云南、广西等地，又名参三七、田七、金不换等，其味甘、微苦、性温，主入肝、胃、心、小肠经，具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效。《本草纲目》云：“三七，大抵此药气味温甘微苦，乃阳明、厥阴血分之药，故能治一切血病……止血，散血，定痛。金刃箭伤，跌扑杖疮，血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止。亦主吐血，衄血，下血，血痢，崩中，经水不止，产后恶血不下，血运，血痛，赤目，痈肿，虎咬，蛇伤诸病。”《玉揪药解》云：“三七和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。”1912年出版的《中国医药大辞典》:“三七功用补血，去瘀血，止血衄，能通能补，功效最良，是方药中最珍贵者。三七生吃，去瘀生新，消肿定痛，并有止血不留瘀血，行血不伤血的优点;熟服可补益健体。”

三七含有三七总皂甙(PNS)、三七素、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类及各种微量元素等[28]。其中皂甙类是三七主要的活性成分，其块根中含皂甙约12%，目前已经从三七各部位分离出20多种达玛烷型皂甙，以人参二醇型皂甙 Rb1、人参三醇型皂甙 Rg1为主，PNS在生物利用度上比三七高，质量稳定且避开了三七“生破熟补”的弊端。国内外学者研究发现PNS不仅具有理血补气、滋补强壮、消肿降痛、降血脂及血糖、改善血液循环、耐缺氧的重要药理活性，还具有增加机体免疫力、抗炎、抗衰老、抗肿瘤及护肝的作用，近年来通过对PNS药理及临床的深入研究，取得了许多新进展，发现它还具有较强的抗组织纤维化的作用。在肾脏病领域，PNS近来被临床应用于糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、肾病综合症、CRF等多种肾脏疾病的治疗，发现PNS可以通过活血化瘀、降低血液黏稠度、改善微循环等来发挥治疗作用，减轻肾脏损害。CKD患者，久病入络，肾络淤滞，以活血化瘀通络为中医治则，运用PNS，改善肾小球硬化和肾间质纤维化，对延缓病程进展起到重要作用。本课题通过实验研究，从肾小球硬化和肾间质纤维化两个方面阐明PNS治疗 CKD的机理，为CKD的治疗提供了理论依据。

研究内容和结果

(一)三七总皂甙对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响 将 40只Wistar大鼠随机取8只为正常对照组，余用5/6肾切除法建立CRF动物模型，将造模成功后的大鼠随机分为模型组、百令胶囊组(简称对照组)、 PNS低剂量组(简称低剂量组)、PNS高剂量组(简称高剂量组)，分别给与相应浓度和剂量的药物，实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能，治疗12周后观察其肾脏病理改变，用半定量方法计算肾小球硬化指数(GSI)和肾小管损伤指数，免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)和肾皮质基质金属蛋白(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-2) 蛋白表达。研究证实PNS能明显减少CRF大鼠尿蛋白的排出(P