约半数干燥综合征患者伴有呼吸系统受损，其中只有少数有临床症状，多数仅在检查时发现肺功能异常，病情轻重不一。轻者可表现为干咳，重者因肺纤维化表现为进行性呼吸困难。少数患者最终发展成肺气肿，肺间质纤维化，肺动脉高压，导致呼吸衰竭，心力衰竭，或合并感染死亡，干燥综合征呼吸系统损害的病理基础是呼吸道粘膜及肺间质淋巴细胞浸润及外分泌腺体萎缩，导致呼吸道狭窄，阻塞及肺间质纤维化。淋巴细胞在肺内浸润可表现为双侧网状结节状斑片影的淋巴细胞性间质性肺炎，也可以表现为局部结节的假性淋巴瘤。干燥综合征患者可出现肺大疱，有部分与继发淀粉样变相关。

干燥综合征继发肺间质病变的患者应即时风湿科或由风湿科与呼吸科医师联合诊治，常用治疗方案有，激素 环磷酰胺，或激素 他克莫司，或激素 雷公藤多苷，病情稳定后，可减激素。