类风湿关节炎间质性肺病的发病机制尚未清楚，其发生涉及细胞、细胞因子及细胞外基质等因素的相互作用，是多因素、多环节参与的复杂过程。肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、肥大细胞、内皮细胞、肺间质细胞分泌的细胞因子、炎性介质等均在其中产生直接或间接作用。随着研究的深入，人们逐渐把视野从病变部位细胞成分的变化转移到由各种细胞释放的细胞因子、生长因子、前炎症介质、趋化因子和蛋白酶等生物活性分子上来。 细胞因子在纤维化形成的整个过程中起重要作用，目前研究较多的是肺泡巨噬细胞等分泌的细胞因子，如白介素-1β、干扰素、TGF-β、基质金属蛋白酶(MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)等。

部分类风湿关节炎(RA)患者能够检测到针对肽基精氨酸去亚胺酶(PAD)3型和4型的抗体。已经发现，抗PAD3/4交叉反应性抗体能够降低PAD4活化所需的钙阈值，PAD4活化与RA相关间质性肺病的发病相关。最近研究人员对RA病人进行胸部多排CT检查，肺部影像专家进行阅片查找有无间质性肺病的表现。计算半定量间质性肺病(0-32分)评分。同期的血清标本通过放射标志的PAD3和PAD4免疫沉淀以测定PAD抗体。结果发现：在参与研究的176 位RA患者中，58位患者存在间质性肺病(33%)，19位测到抗PAD3型和4型交叉反应抗体。间质性肺病的发病率，交叉抗体阳性为68%，PAD抗体阴性为29%，非交叉反应性抗PAD4抗体为27%。校正混杂因素后以上相关性均增强。校正后，既往吸烟者交叉抗体阳性，其间质性肺病发病率为93%;而抗体阴性的从不吸烟者，其发病率为17%。结论：PAD3型和4型交叉反应抗体阳性的患者间质性肺病的发病率和严重程度显著较高，将相关的混杂因素纳入考虑后结果依然如此，特别是在既往吸烟者。这些结果可能有助揭示RA相关间质性肺病的病因病理机制，PAD3型和4型交叉抗体对间质性肺病的预测价值需要进一步的研究。

参考文献：

PLoS One. 2014 Jun 5;9(6):

e98794. doi: 10.1371/journal.pone.0098794. eCollection 2014