内容提要:目的:探讨PGE2 与LDH的相关性,明晰LDH的炎症机理,为LDH手术方式提供一些理论依据。方法:采

用放免法检测腰椎间盘突出症(LDH) 患者的不同部位(紧贴神经根与远离神经根两部分) 的髓核组织的前列腺素E2

(PER2) 含量,结合临床观察,另外,还检测了正常人椎间盘PGE2 含量。结果:1. 腰椎间盘突出症髓核组织PGE2 含量较正常腰椎间盘髓核组织PGE2 含量明显增高(P < 0101) 。2.腰椎间盘脱出型紧贴神经根部分髓核组织PGE2 含量较突出型明显增高(P < 0.01) 。3.腰椎间盘突出症紧贴神经根部分髓核组织PGE2 含量较远离神经根的椎间盘组织PGE2 含量高(P < 0.01) 。4. 病程与PGE2 的含量有关,病程30 天内且症状明显的患者PGE2 含量较病程长者高。5.疼痛程度与PGE2 含量有关,疼痛评分(VAS) 6 分以上的患者PGE2 含量明显增高(P < 0.01) 。6.下腰痛与PGE2 含量无明确相关性。7.直腿抬高试验与PGE2 含量无明确相关性。结论:由于LDH远离神经根部分的髓核含有较正常高的PGE2 ,建议行手术时彻底清除突出的椎间盘组织,并用较大量冰盐水加压冲洗椎间隙及周围组织以减少PGE2 等炎性因子的残留。

关键词:腰椎间盘突出症;前列腺素E2 ;放免法;临床观察;相关性

中图分类号:R681.5 + 3 文献标识码:A 文章编号:1002 - 1108(2005) 02 - 0025 - 03

间盘突出症(LDH ,Lumbar Disc Herniation) 是骨科常见病,近年来研究发现单纯机械压迫学说不能完全解释

其发病机理,发现炎症因素在腰椎间盘突出症的发病机理上占有重要地位,实验研究发现细胞因子与炎症介质如

IL - 1、PGE2 、IL - 6、TNF、PLA2 等与腰椎间盘突出症有一定的关系。国外Kang[1 ]等发现在腰椎间盘突出症与颈椎间盘突出症的椎间盘组织中PGE2 较正常人高,O’Donnel[2 ]用酶联法检测证明在突出的腰椎间盘中确实有较高浓度的PGE2 ,本课题通过临床观察及放免法检测不同部位髓核组织及正常椎间盘髓核组织中PGE2 含量,以进一步明晰和证明它们两者之间的相关性,同时对探讨腰椎间盘突出症的发病机理及对临床工作也是有一定作用。

1 资料与方法

111 病例选择标准

腰椎间盘突出症的诊断标准[3 ] ;

病例纳入原则:

11111 腰椎间盘突出组:a1 临床症状,体征及CT 或MRI相结合明确诊断为腰椎间盘突出症。b1 术前二周末服用

非甾体类消炎镇痛药。c 术前患者配合行疼痛评分。d1患者均为第一次行腰椎间盘髓核摘除术,无腰椎手术病

史。e. 排除症状酷似腰椎间盘突出症的病例如腰椎管狭窄症,腰椎失稳或滑脱,腰椎肿瘤及结核,腰肌劳损等。

11112 正常组:a1 病例均为外伤所致胸腰段骨折伴全瘫或不全瘫而急诊或数日内行胸腰段侧前方减压植骨融合

内固定术。b1 术前无腰腿痛及腰椎间盘突出症病史。c.术前未服用非甾体类抗炎药如消炎痛等。

112 　研究对象来源及资料

均来自2003 年10 月～2004 年2 月第三军医大学西南医院骨科住院病人,腰椎间盘突出症病例共26 例,其中

男性病人12 例,女性病人14 例。年龄25 岁～53 岁,平均36.13 岁,正常组6 例,均为胸腰段骨折行侧前方减压术的

病例,其中男性4 例,女性2 例,年龄27～42 岁,平均34岁。

113 　方法

11311 　临床观察记录:记录有无坐骨神经痛,直腿抬高试验结果,病程长短,有无下腰痛。

11312 　疼痛评分:采用视觉模拟量表(VAS) 法[4 ] :

11313 　放免法检测PGE2 含量:

1131311 　标本采集:手术采用后路椎间盘髓核摘除或椎间盘镜髓核摘除,术者为经验丰富的脊柱外科教授,术中

暴露并明确腰椎间盘突出的类型,根据Gaetani[5 ]方法取紧贴神经根突入椎管的椎间盘组织作为A 组,最后取出的

椎间隙内残存的椎间盘组织为B 组。正常组行胸腰段侧前方减压术,术中直视下取骨折椎的上或下一椎间隙前部

的髓核组织,冲洗、分置- 70 ℃氮冰箱中保存,待标本收集完成后一并取出解冻,每个标本称重10mg ,匀浆、离心,取上清液,放- 70 ℃液氮冰箱中保存备用。

1131312 　样本提取、PGE2 测定程序(见PGE2 试剂说明书,试剂由北京东亚生物制品公司提供) 。

114 　统计学处理:

数据均以均数±标准差(X±s) ,组内比较采用配对数据差异的t 检验,组间比较采用两个样本均数差异的t 检验。

2 　结果

本课题记录了26 例腰椎间盘突出症患者的临床资料及不同部位髓核组织PGE2 含量测定值;全组病例共26 个

椎间盘髓核组织,腰5、骶1 间隙椎间盘17 例,腰4、5 椎间盘9 例。病程最短20 天,最长750 天。平均240 天。脱出型9 例,突出型17 例。本组病例均有坐骨神经痛,但疼痛轻重不一。紧贴神经根髓核组织PGE2 含量从125.73～

7.00pg/ mg ,远离神经根髓核组织PGE2 含量从43.23 ～3.95pg/ mg。正常组6 例,腰1、2 间隙椎间盘4 例,腰2、3

间隙椎间盘2 例。正常组髓核组织PGE2 含量为3.45～6.48pg/ mg。根据所测得的数值,我们得出腰椎间盘突出

症与PGE2 之间存在的一些结果(表1～表6) :

表1 LDH脱出型与突出型两个部位髓核组织PGE2 含量(pg/ mg) 比较(X±s) :

类别 不同部位 例数 X±s

脱出型 紧贴神经根 9 70.53 ±27.83 3

远离神经根 17 22.58 ±10.46

突出型 紧贴神经根 9 21.84 ±9.85

远离神经根 17 19.71 ±8.83

表2 　正常组与LDH紧贴神经根组、远离神根髓核组PGE2 含量(pg/ mg) 比较(X±s) :

类别 例数 X±s

LDH 紧贴神经根 26 46.19 ±32.17

LDH 远离神经根 26 21.14 ±9.60

正常组 6 5.04 ±1.08

表3 病程30 天与30 天以上两个部位髓核组织PGE2 含量(pg/ mg) 的比较(X±s) :

类别 部位 例数 X±s

30 天内 紧贴神经根 5 85.76 ±36.36

远离神经根 5 23.89 ±15.82

30 天以上 紧贴神经根 21 36.77 ±23.33

远离神经根 21 20.49 ±7.92

表4 疼痛评分6 分以上及以下两个部位PGE2 含量(pg/ mg) 的比较(X±s) :

类别 髓核部位 例数 X±s

6 分以上 紧贴神经根 7 81.40 ±32.55

远离神经根 7 25.85 ±10.83

6 分以下 紧贴神经根 19 3.23 ±20.59

远离神经根 19 19.41 ±8.78

表5 直腿抬高试验阳性与阴性患者两个部位髓核组织PGE2 含量(pg/ mg) 的比较(X±s) :

类别 髓核部位 例数 X±s

阳性 紧贴神经根 19 50.71 ±35.59

远离神经根 19 23.33 ±9.79

阴性 紧贴神经根 7 33.92 ±16.49

远离神经根 7 15.2 ±6.33

表6 下腰痛阳性与无下腰痛患者两个部位髓核组织PGE2 含量(pg/ mg) 的比较(X±s)

类别 髓核部位 例数 X±s

下腰痛阳性 紧贴神经根 16 39.96 ±26.92

远离神经根 16 19.73 ±9.82

下腰痛阴性 紧贴神经根 10 56.16 ±38.56

远离神经根 10 23.41 ±9.27

3 讨论

前列腺素E2 ( PGE2 ) 具有极强的致炎致痛作用,Willburger 和Wittenberg[6 ] [7 ]报道腰椎间盘突出症患者椎间盘

髓核组织中PGE2 含量增高,O’Dannell[2 ] 采用酶联法检测腰椎间盘突出症患者突出髓核组织中PGE2 含量,测定值

介于1375 - 13pg/ mg ,但国内外尚无不同部位(紧贴神经根与远离神经根两部分) 腰椎间盘髓核组织PGE2 含量有无差异的报道,以及病程、疼痛程度与PGE2 含量相关性的报道,本课题就这些问题进行临床观察与实验,以便对临床有所帮助,同时进一步明晰腰椎间盘突出症的发病机理。

311 腰椎间盘突出症突出类型与前列腺素E2 (PGE2) 的相关性:本组实验与观察的病例均为突出型和脱出型(术前

CT或MRI 诊断,术中所见证实) ,实验结果显示: (1) 脱出型椎间盘突出症其紧贴神经根髓核组织PGE2 含量较突出

型椎间盘突出症含量显著增高,可能是引起脱出型坐骨神经痛较突出型严重的重要原因。(2) 脱出型远离神经根髓

核组织PGE2 含量与突出型含量值比较无统计学意义(P >0.01) , (3)LDH 不同部位椎间盘髓核组织PGE2 含量不相

同,紧贴神经根部分较远离神经根部分含量明显增高,提示坐骨神经痛的致痛原因可能主要是由于紧贴神经根部

分椎间盘髓核组织含有较高浓度的炎性因子PGE2 ,提示炎性因素是引起腰椎间盘突出症坐骨神经痛的重要原因

之一。(4) 由上述实验结果可看出:突出类型与PGE2 有相关性,尤其是紧贴神经根部分髓核组织含有较高浓度的

PGE2 。(5) 证实了腰椎间盘突出症髓核组织内PGE2 含量较正常组显著增高(P < 0.01) ,即使是远离神经根的髓核

组织其PGE2 也较正常组高(P < 0.01) 。

312 病程与PGE2 的相关性:本组实验结果显示: (1)LDH病程与PGE2 含量有一定关系,病程30 天内的患者其紧贴

神经根髓核组织PGE2 含量明显较病程长的患者高( P 0.01) 。

313 坐骨神经痛疼痛评分与PGE2 的相关性:本临床观察与实验结果显示: (1) VAS6 分以上的患者其疼痛程度较

重,其紧贴神经根髓核组织PGE2 含量较高,而疼痛程度轻的患者其评分值也相对低(6 分以下) ,其紧贴神经根髓核

组织PGE2 含量也较低(P < 0.01) ,提示患者坐骨神经痛程度与PGE2 含量呈相关性。(2)VAS6 分以上的患者其远离神经根部分髓核组织PGE2 含量较VAS6 分以下的患者无明显增高(P > 0.01) 。

314 直腿抬高试验与PGE2 的相关性:本实验组患者直腿抬高试验19 例为阳性,7 例为阴性,根据临床观察与实验

结果显示: (1) 直腿抬高试验阳性患者其紧贴神经根髓核组织PGE2 含量与直腿抬高试验阴性患者的的含量无显著

差异(P > 0.01) ,提示直腿抬高试验与髓核组织PGE2 含量之间无明确相关性。(2) 直腿抬高试验阳性患者其远离神经根部分髓核组织PGE2 含量与阴性患者的含量无显著性差异(P > 0.01) ,提示远离神经根部分髓核组织PGE2 含量与直腿抬高试验无明确相关性。

315 下腰痛与PGE2 含量的相关性: (1) 本组下腰痛阳性患者其紧贴神经根髓核组织PGE2 含量较无下腰痛的患者

的含量无明显增高(P > 0.01) ,提示下腰痛与紧贴神经根髓核组织PGE2 含量无明确相关性。(2) 下腰痛阳性与无

下腰痛患者远离神经根髓核组织PGE2 含量无明显差异(P> 0.01) ,提示下腰痛也与远离神经根髓核组织中PGE2 含量也无明确相关性。(3) 病程长的病人主诉腰痛可能是由于:a1 腰背肌功能差,腰肌劳损或外伤所致的腰肌或胸腰筋膜陈旧性扭伤、局部无菌性炎症等所致;b1 与腰部局部解剖学[10 ]有关,骨纤维孔内有腰脊神经后支通过,骨纤维管内有腰脊神经后内侧支通过,由于孔道细小,周围结构坚韧而缺乏弹性,且腰部活动度较大,故在病理情况下这些孔道会变窄,压迫通过的血管和神经而导致腰痛。这两者均与腰椎间盘突出组织局部炎性因素无直接关系,因此这可能是下腰痛与腰椎间盘髓核组织PGE2 含量的无明确相关性的原因。

综上所述,鉴于突出椎间盘组织远离神经根部分也含有较高浓度的PGE2 ,结合国内外其他(McCarron ,吴小涛

等) 实验研究,我们建议在行手术时应完全彻底地清除突出的椎间盘组织,并用较大量的冰盐水加压冲洗椎间隙,

尽量减少PGE2 等炎性因子在椎间隙及周围组织的残留,以减少术后腰腿痛复发率或同一节段再次发生腰椎间盘

突出症等并发症。