警惕肝脏的隐形杀手-药物性肝炎

肝病是人类健康的一大杀手，很多人都患有肝脏方面的疾病，提到肝炎，人们很自然会想到“乙肝”、“大、小三阳”。其实，乙肝(乙型病毒性肝炎)仅是病毒性肝炎这一类中最常见的一种分型而已，在肝炎大家族里，还有酒精性肝炎、免疫性肝炎、药物性肝炎等几大类。其中，危害甚广、却不为人们所重视，而患病人数决不亚于乙型肝炎的还有药物性肝炎!

中国人也许是世界上喜欢吃药的民族，有病治病，无病进补，很多人觉得吃药能够治病，根本没有药物也能使人得病的意识，尤其大部分人存在着中药是安全无副作用的观念，认为多吃中药只有好处，没有坏处，这是造成药物性肝炎层出不穷的重要原因，殊不知危害肝脏的危险因子就此埋下，待到发病往往后悔莫及。

芩是个年轻漂亮的女孩子，花样年华的岁月，与峰成婚不久，美好人生的画卷才刚刚展开。四月的春天，芩因为出现了感冒样的症状，就自己去药店买了点药吃，两个星期后芩逐渐感到全身乏力，食欲减退，恶心、呕吐，然后脸色渐渐发黄，卧床不起。峰立刻将她送去医院，一查肝功能转氨酶、胆红素明显升高，医生诊断为急性重型肝炎，而后转到我院重症肝炎科。三天的时间芩快速从清醒状态转入昏迷，医生尽了全力抢救，然而还是没能挽救她朝气蓬勃的生命，芩甚至等不到肝移植就从此离开了他挚爱的亲人们。芩以前就是容易对药物过敏的人，不止一次服药后出现过敏表现，我们结合实验室结果，得出其死亡原因是：药物性肝炎，急性肝功能衰竭。

这是多么惨痛的例子!虽然药物可解除人们的痛苦，但是如果没有正确的服药，误服、滥用药物的后果是极其危险的，药物有时就是我们身边潜在对肝脏具有威胁的隐形杀手。

那么究竟什么是药物性肝炎呢?药物性肝炎，是指由于药物或及其代谢产物引起的肝脏损害，是一种非病毒性肝炎。药物性肝损害是引起肝功能异常的常见原因，但它不具有传染性，通过停药，休息和保肝治疗后，一般很快可以痊愈。

我们服用的各种药物，一般都由肠道吸收后，经门静脉到达肝脏。肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏，在肝内的浓度较血液及其他器官中高。由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，可引起肝组织发炎。

理论上说，任何药物都有可能造成药物性肝炎。根据国内外大量资料已经发现，大约有600多种常用药物程度不同地具有肝毒副作用。包括：

①金属类药物：锑、汞、砷等。

②麻醉镇静药：乙醚、氯仿、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药;苯妥英钠等抗癫痫药。

③解热镇痛药：保太松、复方阿斯匹林、扑热息痛及消炎痛等。

④抗菌药物：磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等。

⑤抗结核药：异菸肼、对氨水杨酸钠、利福平等。

⑥利尿药：双氢克尿塞、利尿酸等

⑦抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。

⑧内分泌科的常用药物：优降糖、二甲双胍、拜唐苹等降糖药;他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等抗甲状腺药。

⑨心血管用药：异搏定、安搏律定等。

⑩中药：青黛、川楝子、山豆根、山慈姑、雷公藤、苍耳子、何首乌、金不换、壮骨关节丸、克银丸、复方青黛丸、消核片、华佗再造丸、大活络丹、疳积散等。

药物的种类是决定能否引起药物性肝炎很重要的方面，但并非每个人服用上述药物会发生药物性肝炎，这还牵涉到其他影响药物肝毒性的因素：

①药物的剂量：一般对肝细胞有直接毒性的药物，应用剂量越大，肝脏损害越严重。

②应用的时间：有些药物引起肝损害与用药时间有关，如异烟肼引起的肝损害多在用药三个月以上发生。

③患者的年龄。一般老年人易发生药物肝毒性，主要原因是肝细胞内微粒体酶系统的活性降低，对某些药物的代谢能力降低。老年人常采用多种药物合用，药物间彼此干扰。老年人肾小球滤过作用减退，有些经肾排出的药物，因排泄减少，造成血药浓度增高，可出现代偿性胆汁排出量增加。此外还有许多目前尚不明了的因素也使老年人较易发生药物性肝损伤。

④性别：特异性变态反应引起的药物性肝损害多见于女性。

⑤营养状态。营养缺乏，尤其是蛋白质缺乏，可使肝内具有保护作用的谷胱甘肽等减少，增加机体对药物肝毒性的易感性。

⑥肝脏的原有病症。如肝硬化病人对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物易蓄积在肝内，造成肝脏损害。肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇痛药(如吗啡类药物)特别敏感，甚至可诱发肝性脑病。

说了那么多药物性肝炎的影响因素，药物性肝炎的临床表现究竟是怎样的呢?如果我们服药后出现了一些不适症状，我们该怎么区分这些症状是否和药物有关呢?

药物性肝炎具体表现和其他肝炎大致相同，依程度轻重及病程长短可表现为慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等。轻者没有明显的症状，仅血中转氨酶升高而已，最危险的是暴发性肝炎，肝脏细胞突然大量死亡，肝脏修复速度赶不上破坏的速度，病情急转直下，病人在一两周内就有可能死亡。芩就是因为暴发性肝炎而英年早逝。

①急性肝炎：又可以具体分为以下三类：

肝炎型：以肝细胞损害为主，表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿黄、肝区不适等，肝脏肿大伴有压痛，转氨酶升高，血象中嗜酸细胞升高。

胆汁淤积型：有以胆汁瘀积为主，表现为肝内小胆管胆汁瘀积，并伴有肝细胞损害，表现为皮肤、巩膜、小便黄染，皮肤瘙痒、大便颜色变浅等。

混合型：兼有以上两种类型的特点。

②慢性肝炎：

长期服药的慢性疾病如高血压、肺结核、慢性尿路感染患者服用甲基多巴、异烟肼、呋喃妥因等常可引起药物慢性活动性肝炎。其临床表现和病理学特点同其他原因引起的慢性活动性肝炎相似，多为缓慢起病，症状如慢性病毒性肝炎，有部分还有肝外表现，两者常不易鉴别。

所用药物不同，引起肝损害的时间不同。如服用呋喃妥因常在用药6个月以上发生慢性肝损害;而异烟肼在用药3个月以上可发病;服用甲基多巴，1～4周即可能引起慢性活动性肝炎。因此，长期用药的慢性疾病患者，因定期检查肝功能。

停药后临床症状和生化明显改善，肝病亦大多消退或恢复正常。如未及时诊断，仍继续服药，可进展为肝硬化或肝衰竭而死亡。即使并发亚急性肝坏死的病人，及时诊断和停药，其预后比肝炎病毒所致的亚急性肝快死为佳。

如果明确引起肝功能异常的原因是因为药物的毒副作用，那么治疗起来就有针对性，疗效也往往较病毒性肝炎为佳。最重要的是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一生化家族的药物，特别是应谨慎使用那些因对药物代谢酶有诱导或抑制作用而具有相互作用的药物，如CYP450抑制剂西咪替丁、酮康唑和诱导剂利福平、巴比妥酸盐、苯妥英、地塞米松、奥美拉唑等。对营养不良和对药物解毒能力下降的患者和嗜酒的患者应控制给药。

治疗药物性肝病的药物有抗氧化剂、保护性物质的前体(如谷胱甘肽)、阻止损伤发生过程的干预剂或膜损伤的修复剂(如易善复)。N-乙酰半胱氨酸对扑热息痛过量的患者有特殊疗效，可解毒已形成的反应性代谢物，10小时内给药可获最大的保护性效果。重症患者导致肝功能衰竭、重度胆汁淤积和慢性肝损伤进展到肝硬化时，可考虑人工肝支持和做肝移植。

在救治药物性肝炎的重危患者方面，我院重症肝炎科积累了不少的经验。我们通过内科积极保肝、解毒、修复肝细胞膜损伤、促进肝细胞生长、补充维生素及能量、防治严重并发症、维持水电解质平衡、加强支持对症治疗，必要时配合人工肝支持等措施，治疗药物性肝炎取得了很好的疗效，患者并发症少，病情恢复快，预后好。

防治结合才是根本，等到发生了药物性肝损才想到就诊未免为时已晚了，预防药物性肝炎首要一点就是要对药物性肝炎保持高度的警惕性，避免随意用药，过量用药。如果有发热、胃口差、乏力、皮肤瘙痒、黄疸、皮疹等症状，而之前1～4周曾有服药史，每个人要想到药物性肝损的可能。以下10点可供大家参考：

①尽早向肝病专科医师求诊。

②立刻停止不必要的用药。所谓“不必要的药物”，即不是经由医师处方，而是你自己购买的药物或他人推荐的药物。

③弄清楚自己所服药物的药名，并再次核对所服的剂量对不对。

④如果本身就有慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎，不管你去医院看哪一种疾病，请在医师开药前就告知，尽量避免因服药而加重肝损害。

⑤草药、补药、中药也是药，千万不要以为这些药“药性温和”，不会有肝毒性。只要是药，就有可能产生肝毒性。那些宣称可以“保肝”或“强肝”的偏方，事实上反而有肝毒性，请务必要小心。

⑥养成详细记录用药(包含中、草、补药)的习惯。详细的用药记录，可以帮助医师判断肝病是不是与药物有关。

⑦有些药物单独服用其肝毒性不大，但合并服用有可能加强肝毒性。所以，每次就诊，请向医师详细说明目前服药(包含中、草、补药)的情况。

⑧请戒酒。酒精会加强药物的肝毒性。

⑨请抽血检查自己有无病毒性肝炎(比如说乙型肝炎、丙型肝炎)，以便排除肝病是因肝炎病毒所引起的。

⑩肝穿刺可能对药物性肝病的诊断有帮助，如果你的肝胆专科医师建议你做肝穿刺，请不要拒绝。

罹患药物性肝炎大都没有明显的病状，病患者不知不觉中继续服用药物，很容易拖成大病。我们在日常的诊疗过程中经常碰到药物性肝炎的患者，像芩这样的例子也不是一两个，所以我们觉得有必要加强民众这方面的意识，因为药物性是完全可以通过预防和监测降低发病率或者减轻疾病的严重程度。预防的方法也很简单，简言止，最好的方式就是少用药、慎用药(包括中、草、补药)，用以前自己已用过的药，不要自己随便购药服用。希望芩的悲剧不会重演。