近5年来,国内外有关慢性乙肝的基础和临床研究取得了很大进展,为此,中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2010年底对2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》进行了更新和修订。新指南的变化主要体现在以下4个方面。
1.进一步明确抗病毒适应证
针对到底什么时候应当进行抗病毒治疗这个问题,新版指南做了更明确的诠释。除了一般的抗病毒标准外,新版指南中还强调,对HBV DNA持续阳性而达不到一般抗病毒标准者,具以下情形之一也应考虑抗病毒治疗:①对ALT大于ULN且年龄>40岁者,也应考虑抗病毒治疗 ;②对ALT持续正常但年龄较大者(>40岁),应密切随访,最好进行肝活检;如果肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极给予抗病毒治疗;③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗。
新版指南中,对于代偿期乙肝肝硬化患者的抗病毒指征也有所变化:不论ALT是否升高,HBeAg(乙肝病毒e抗原)阳性者的抗病毒指征为HBV DNA ≥104拷贝/毫升(2005版指南中为HBV DNA ≥105拷贝/毫升);HBeAg阴性者的抗病毒指征为HBV DNA ≥103拷贝/毫升(2005版指南中为HBV DNA ≥104拷贝/毫升);对于HBV DNA可检测到但未达到上述水平者,如有疾病活动或进展的证据、且无其它原因可解释,在知情同意情况下,亦可开始抗病毒治疗的展活动者A2-99ing. 。对于失代偿期肝硬化患者,只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。因需要长期治疗,最好选用耐药发生率低的核苷 (酸) 类药物治疗,不能随意停药,一旦发生耐药变异,应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类药物。
由此可见,新版指南对代偿期乙肝肝硬化患者更强调及早进行抗病毒治疗,以延缓或降低肝功能失代偿和肝细胞癌的发生。
2.引入“优化治疗”概念
新版指南引入“优化治疗”概念,即选择符合适应证的患者,进行规范的抗病毒治疗,通过评估预测疗效并通过及时调整治疗方案获得更好的疗效。
●如应用核苷(酸)类药物,应在治疗24周时进行评估,如果HBV DNA完全转阴,则继续原药治疗,如HBV DNA不转阴,则表明患者未完全应答,提示远期存在耐药风险且疗效可能较差,此时应当调整治疗方案进一步优化疗效。
●如应用干扰素,治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型是预测疗效的重要因素,治疗12周或24周时, HBV DNA水平、乙肝病毒e抗原和表面抗原滴度也是预测疗效的指标。
由此可见,患者在进行抗病毒治疗时,早期、定期检测相关指标的变化,对预测疗效、调整方案进而获得更好的治疗效果意义重大。
3.强调耐药管理
耐药问题是患者长期以来一直非常担心的问题。新版指南中强调了对于耐药的预防,以减轻患者经济和疾病的双重负担,主要体现在以下几个方面。
● 严格掌握治疗适应证。肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者(如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期),特别是