糖尿病的朋友对二甲双胍应该都很熟悉。二甲双胍对于一项大型数据分析显示，对于合并甲状腺功能减退的 2 型糖尿病患者而言，使用二甲双胍治疗可导致促甲状腺激素(TSH)水平下降。

Fournier 教授等对英国全科医学研究数据库中超过 74000 例患者资料进行分析，发现在接受甲状腺功能减退症治疗患者中，与磺脲类药物单药治疗患者相比，二甲双胍单药治疗患者发生 TSH 水平下降(下降 0.4mIU/L)的风险增加 55%。但是，Fournier 教授也指出，二甲双胍引起 TSH 水平下降的临床意义仍不清楚。

Fournier 教授注意到，亚临床甲状腺功能亢进症理论上应接受治疗，但是，之前一项小型研究发现，服用二甲双胍后出现 TSH 水平降低的患者，其心率和心电图参数并未出现预期的变化。

但是，考虑到在这项研究中观察到，接受二甲双胍治疗患者中出现 TSH 水平下降的发生率相对较高。需要进一步的研究，以确定这种生化改变的短期和长期临床意义;起始二甲双胍治疗后监测 TSH 水平变化的必要性;以及起始二甲双胍治疗患者出现 TSH 水平下降时，是否需要左旋甲状腺素治疗。

该研究中，共纳入 74300 例年龄≥40 岁、且于 1988 年至 2012 年期间开始接受二甲双胍或磺脲类药物单药治疗的患者。在这些患者中，5689 例接受甲状腺功能减退症治疗，59937 例甲状腺功能正常。

之后一年治疗期间，接受甲状腺功能减退症治疗组记录到 495 次 TSH 水平下降，发生率为 119.7/1000 人年，而甲状腺功能正常组仅记录到 322 次 TSH 水平下降，发生率为 4.5/1000 人年。二甲双胍治疗组出现过 445 次 TSH 水平下降，发生率为 125.2/ 人年，而磺脲类药物治疗组仅出现 40 次 TSH 水平下降，发生率为 79.5/1000 人年

总的来说，与使用磺脲类药物的患者相比，使用二甲双胍患者出现 TSH 水平下降的校正风险比(HR)为 1.55。但是，二甲双胍与磺脲类药物治疗后前 90 天期间，两组间 TSH 水平差异无统计学意义;但在治疗 90 至 180 天后，两组间 TSH 水平差异明显增加;治疗 180 天后，两组间 TSH 水平差异又回到无统计学意义。

与之相比，二甲双胍对甲状腺功能正常患者 TSH 无明显影响。在甲状腺功能正常患者中，与使用磺脲类药物的患者相比，使用二甲双胍患者发生 TSH 水平下降的校正风险比为 0.97。

二甲双胍引起 TSH 水平下降的确切机制尚不清楚，但是，二甲双胍在外周可激活腺苷 5'- 单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)，而且，也已被证实可抑制下丘脑 AMPK，而 AMPK 参与促甲状腺激素释放激素—TSH 轴功能调节。

Fournier 教授总结到，考虑到接受二甲双胍治疗患者出现 TSH 水平下降的发生率相对较高，迫切需要在未来研究中进一步评估二甲双胍这种影响的临床意义。