梅毒的病程长，症状复杂，可与很多其它疾病的表现相像，因此，必须结合病史、体检及实验室检查的结果，进行综合分析，才能作出诊断。必要时还需要进行追踪观察、家属调查和试验治疗等辅助方法。

(一)病史

1.感染史 有无冶游史或不洁性交史。

2.性病经过 曾否发生过硬下疳，二、三期梅毒的症状或其它性传播疾病的症状。

3.婚姻史 结婚的次数及时间，配偶健康状况，有无梅毒或其它性传播疾病。

4.分娩史 已婚妇女应询问有无早产及死产史，及曾否分娩先天梅毒儿的历史。

5.怀疑先天梅毒 应询问其父母的性病史，其母的分娩史，本人是否为早产，和有无先天梅毒的症状及其兄弟姐妹的健康状况。

6.疑为潜伏梅毒 还应询问既往有无梅毒表现及可以引起梅毒血清试验生物学假阳性反应的疾病。

7.治疗史 所用的药物，疗程是否规则，剂量是否足够，有无药物过敏史等。

(二)体格检查 应作各系统的全面检查，感染期短的病人应注意检查皮肤、粘膜、阴部、肛门、口腔等处。感染期较长的病人应注意检查心脏、神经系统、皮肤、粘膜等部位。

(三)实验室检查