生物技术原理概述
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机体有许多细胞和成分参与了抗肿瘤免疫,抗肿瘤免疫分类方法也较多。按产生抗肿瘤效应成分(细胞和/或抗体)是否需要诱导产生,分为天然免疫 (Innate immunity)和获得性免疫(Adaptive immunity),天然免疫是抗肿瘤免疫的第一道屏障,是机体免疫监视功能最重要的执行者,如巨噬细胞(M)、粒细胞(Granulocytes)、T 细胞、自然杀伤细胞(NK)和NK/T细胞等;而获得性免疫则是在发生肿瘤时机体产生抗肿瘤反应最有力的武器,是在有肿瘤抗原的存在下,体内的抗原递呈细胞(如树突状细胞)对其进行摄取、处理和加工后,以MHC-抗原肽复合物的形式将抗原信息递呈给淋巴系统(如淋巴结)中的淋巴细胞,包括CD4+和 CD8+ T细胞,CD4+ T细胞获得抗原信息后可产生许多辅助信号,辅助和增强CD8+ T细胞功能,而CD8+ T细胞获得抗原信息后,激活、增殖为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),具有特异性的肿瘤杀伤功能。按产生抗肿瘤效应成分的不同,可分为细胞免疫和体液免疫,抗肿瘤免疫主要是以细胞免疫为主,但抗体在抗肿瘤免疫治疗中也发挥重要的作用,特别是单克隆抗体的肿瘤分子靶向治疗。

DC-CIK生物细胞技术

树突状细胞(DC)技术——精准探测定位癌细胞

DC 细胞,即树突状细胞(Dendritic Cell)是专职抗原递呈细胞,主要功能是直接摄取、加工处理和递呈抗原,启动特异性免疫应答。DC能诱导导初始型 T 细胞活化,是机体免疫应答的"始动者"。此外 DC 还可以通过直接或间接方式促进 B 细胞的增殖与活化,调控体液免疫应答;刺激记忆 T 细胞活化从而诱导再次免疫应答;与 NK 相互作用影响特异性的、天然免疫应答。

DC 瘤苗,为抗原致敏的人树突状细胞,是一种应用于肿瘤患者的抗肿瘤治疗的细胞制品。DC 瘤苗携带肿瘤抗原信息的功能性树突状细胞,能激活特异性 T 细胞免疫应答,产生抗肿瘤效应及免疫记忆功能。从患者自体外周血中分离的单核细胞,在体外特定条件下诱导成为具有强大抗原提呈功能的 DC,在体外经自体肿瘤抗原致敏,再将致敏的 DC 回输至患者体内,携带肿瘤抗原的 DC 会将抗原信息提呈给特异性 T 细胞并使之活化,从而诱导机体产生大量具有特异性细胞毒性功能的T 淋巴细胞,对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。通俗地讲,DC 相当于信使,将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞。2010年5月FDA批准了Dendreon制药公司出品的前列腺癌疫苗 Provenge。

DC瘤苗把肿瘤的信息传递给免疫效应细胞,从而清除体内的肿瘤细胞。

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)技术——细胞因子诱导的杀伤细胞

细胞因子诱导的杀伤细胞,简称CIK(Cytokine-Induced Killer)细胞,是一种具有肿瘤杀伤效应的免疫活性细胞。在体外GMP条件下进行培养,人体外周血单个核细胞经过多种细胞因子(如IFN-γ, IL-1, IL-2, Anti-CD3 mAb)的共同刺激后诱导成CIK细胞,其主要效应细胞表面既有T细胞的表面标志(TCR-αβ,CD3),也有NK细胞的表面标志(CD56),为 CD3+CD56+双阳性的NK/T细胞。CIK细胞是目前最常用的过继免疫治疗肿瘤的方法之一,与过去所使用过的淋巴因子激活的杀伤细胞 (Lymphokine- Activated Killer, LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL)相比,CIK具有更强的细胞增殖能力和更强的抗肿瘤细胞作用,且毒副作用很小,其治疗可以在没有损伤机体免疫系统结构和功能的前提下,直接杀伤肿瘤细胞,并且调节和增强机体的免疫功能,最大可能地恢复细胞正常的生长调节,为彻底地进行肿瘤治疗提供了新的途径。CIK可以与树突状细胞(DC)共培养,可更大程度地活化CIK细胞和DC细胞,进一步增强CIK的肿瘤杀伤效应。由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的,即不受癌症组织类型的限制,因此对任何一种癌症均有杀灭作用。但对高抗原表达的癌症效果最好,如髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等均有较好的疗效。

CIK细胞的制备包括首先获取患者自体的外周血单个核细胞(PBMC),可以从外周静脉中抽取一定数量(一般为50-80 ml)的静脉血,通过淋巴细胞分离液分离PBMC,也可以直接通过血细胞分离机直接分离PBMC(浓缩PBMC悬液100 ml左右),在GMP的条件下PBMC用无血清培养液并加入多种细胞因子(如IFN-γ, IL-1, IL-2, Anti-CD3 mAb)的刺激下大量增殖,细胞数量可扩增几十倍甚至几百倍,而主要的效应细胞CD3、CD56双阳细胞可扩增几百倍甚至几千倍,所占比例明显提高,可占细胞总数的20~30%甚至更高。

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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主任医师肿瘤生物医学科
沧州市人民医院
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