化学污染—环境激素敲响生殖健康的警钟

孙中明

人类向环境中排放的化学污染物具有类似激素的作用。干扰生物体的内分泌功能(自然激素的合成、分泌、转运、结合、消除)。从而改变内分泌与生殖系统的正常功能。称为： 〝内分泌干扰物〞(endocrine disrupting chemicals,EDCs)又称环境激素。

人工合成的药用雌激素：已烯雌酚

-植物雌激素：〝苜蓿病〞羊群中的不孕症

-真菌性雌激素：环苯酸内酯—发酵的谷物

-农药：有机氯杀虫(DDT.DDE)类

-工业化学物质：多氯联苯(PCBs)类

-烷基苯酚类、邻苯二甲酸酯(PAEs)类

双酚A类化合物、重金属铅、汞、镉等。

塑化剂

环境激素进入人体途径

日常生活：

消化道→人体：

食品加工包装、储存、运输过程中被污染.尤其和油脂类物质接触时更易释放.

经呼吸道→人体：

由于低水溶性和低蒸汽压力，室内更容易和空气的溶胶粒子结合进入呼吸道。 经皮肤接触→人体：

建筑材料、固定剂和去污染含有环境雌激素：使用这类产品中经皮肤进入人体。

医疗活动： 各种医疗设备(包括输液设备、血袋)材料大多含有DEHP(邻苯二甲酸酯类.)使用广泛的人工合成有机化合物.可作为农药载体、 驱虫剂、化妆品、香味品、润滑剂和去泡剂生产原料为一种环境激素).

职业场所暴露

环境激素的生殖毒性及其机制

环境激素对雄性生殖系统的影响： 1.对睾丸Leydig细胞的影响： 影响与雄激素合成有关的基因表达， 进而影响雄激素的合成。2.对睾丸Sertoli细胞的影响：-抑制Sertoli细胞增殖.导致细胞总数下降:-干扰FSH及其受体结合.减少Sertoli细胞中c-AMP积聚：3.引起germ细胞凋亡：-通过Fas系统引起germ细胞凋亡：干扰gonocytes细胞有丝分裂和在曲细精管中的迁移，导致germ细胞数量较少：4.影响芳香化酶活性：响雌雄后代大脑内下丘脑/视前区芳香化酶活性，围生期大脑内局部雌激素可以影响神经元及大脑性别分化， 对雌雄后代促性腺激素分泌模式和性行为会产生影响。Signorini等 对一个二恶英高污染区150名男子精液质量检查：精子前向运动速度明显降低.精子穿透仓鼠卵的能力下降。 环境激素对雌性生殖系统的影响：

1.对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响: FSH ↓ LH ↓ E2 ↓ 以激素受体激动剂或拮抗剂作用方式,模拟或阻断靶细胞对相应激素的反应 3.损害卵巢功能:卵母细胞发育异常

生育力↓ 不孕不育 流产/早孕 死胎/死产 胎儿畸形 月经失调 EMs IVF失败

PCBs √ √ √ √ √

DDT √ √

笨、甲苯 √ √ √ √

铅 √

汞 √

镉 √

二恶英 √ √ √

1979年台湾食用油PCBs污染： 2000人中毒：受害女性：月经异常16% ，不孕发生率 7%

BacK 等 子宫内膜异位症患者血清 PCBs 浓度明显高于正常人.( Envitonmental PCB exposurc

and risk of endomctriosis Hum Reprod 2005,20(1) )

Younglai 等 发现IVF 失败患者中.其血液和卵泡液中PCBs 及DDT代谢产物 DDE比例达50%.提出PCBs及 DDT与受精失败有关：(Levels of enaironmental contaminamts in human follicular fluid ,serum and seminal plasma of couples undcn-going uitro fertiligation .Arch Enviton Contam Toxicol. 2002.43 (1))

Choy等：不孕妇女血中汞浓度高于正常妇女。可能与食用过量海产品有关。汞通过诱导卵巢细胞的基因突变影响生殖功能：血汞浓度超出正常范围：

丈夫 妻子

不孕夫妇 35% 23%

正常生育功能夫妇 15% 3.8%

( Infertility blood mercury concentrations and dietary seafood consumption : a case-control study BJOG .2002, 109 (10) )

Gregoraszczuk 等： 二恶英干扰卵巢黄体细胞功能。抑制孕酮分泌→流产。越南：暴露于某种高效二恶英除草剂的妇女。流产率显著升高：血中二恶英浓度(阳性率) 子宫内膜异位症不孕 18%， 输卵管病变致不孕 3%。二恶英是引起子宫内膜异位症的原因之一，

环境激素的生殖毒性作用机理：

受体途径 ER AR AhR ：与膜ER(mER)结合产生〝非基因组〞效应。 调节信号传导通路调控 bax 表达，导致Bel-2与bax比值降低(bax.bak.bad具有促进细胞凋亡功 ，Bel-2.Bel-XL具有抑制凋亡作用)。具有诱变效应影响到 染色体数量、细胞形态。通过下丘脑-垂体-性腺轴影响内分泌系统。