2000多年来,人们已经知道一些皮肤病在日光照射后会好转。但是直到十九世纪末Niels R. Finsen才开始用日光和电光治疗皮肤结核，并因为他使用集中光辐射治疗疾病，特别是治疗寻常性狼疮的贡献，开创了医学科学的新纪元，由此被授予 1903年诺贝尔奖。Finsen最初使用的碳弧灯随后被人们发现可以发出长波紫外线。Gustav Bucky在1929年构建了另外的一种设备，成功地应用于一些瘙痒性皮肤病。这个装置产生的电离辐射即超软X射线(0.07-0.4 nm)，Bucky称之为“界射线”，因为他相信，这些射线的生物效应在某些方面类似X射线，而在其他方面类似紫外线。

1932年哥本哈根第二届国际光学会议上认为紫外线(UV)应该分为三个不同的光谱区域：UVA, UVB和UVC。光疗领域的另一个里程碑是由Ingram1953年创立的使用焦油和UVB联合治疗银屑病。20年后，推荐联合使用补骨脂和 UVA(PUVA)治疗严重的银屑病。在随后的20年间，宽波UVB(BB-UVB 290-320 nm)，UVA(UVA 320-400 nm)，UVA/ UVB(UVA B290-400 nm)和补骨脂UVA(PUVA)成为现代光疗中最常见的紫外线光源。 渐渐地，新的治疗方式开始应用于临床，它们选用特定的发射光谱，例如窄谱UVB(NB-UVB 311 nm)和长波UVA(UVA 1340-400 nm)。 UVA1光疗可使用高剂量(HD-UVA1 130 J/cm2)，中剂量(MD-UVA1 50 J/cm2)或低剂量(LD-UVA1 10 J/cm2)。此外，还有几种靶向光疗设备，研究得最多的是准分子激光器，能向皮肤发射308nm的紫外线。

光疗大多数是经验性的。因此，尽管长期使用，但其机理不清。近来越来越多的研究证实，光疗对瘙痒的疗效来自皮肤结构的改变，包括使表皮增厚、皮肤神经纤维减少、诱导免疫抑制和免疫细胞的凋亡。光疗的优点是停止治疗后，紫外线照射引起的皮肤变化可持续几个月。但是，他们不会永远持续下去，瘙痒会复发。因此，一个治疗方法是长时间进行每周2次的维持治疗。

这次主要讲述紫外线治疗炎症性和非炎症性皮肤病性瘙痒和系统疾病引起瘙痒。还将讨论不同波长UV与瘙痒传递的作用机制。不幸的是，许多光疗治疗瘙痒的研究是无对照的，或者小样本非对照性的研究。

1.1可能的作用机理

短时间UV照射可发生红斑，发热，水肿，疼痛和瘙痒。UVB造成的影响主要局限在表皮，UVA既会影响表皮也会影响真皮细胞群。有趣的是大多数的急性日光作用主要由波长小于320nm的UVB引起。这表明UVB刺激表皮合成和释放的炎性介质会诱导真皮炎症的产生。一些研究已经指出UVB和UVA可以显著增加几种前列腺素，主要是前列腺素E2 。

此外，UVB诱导角质形成细胞表达多种细胞因子：促炎细胞因子IL-6和抗炎细胞因子 IL-10和TNF-a。紫外线照射既可以刺激又可以抑制促炎性的细胞内粘附分子ICAM-1的产生，这取决于照射后的时间点。 紫外线照射后角质形成细胞释放的免疫介质可引起局部及全身的免疫抑制。另一个导致免疫抑制的因素是，紫外线照射会引起表皮中朗格汉斯细胞数目减少，从而抑制湿疹的产生。

早期研究表明，UVR急性暴露导致真皮血管的变化和肥大细胞脱颗粒，表皮内新合成的PGE2先于这些事件。另一个研究表明组胺和缓激肽都可以刺激UV照射后的前列腺素的合成。前列腺素E2也可由存在皮肤中的白细胞及炎症应答时进入皮肤的白细胞合成。 几种炎症介质如血管活性肠肽(VIP)，P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)也作为神经递质在感觉神经纤维中传递瘙痒，它们被证实在晒伤或者光疗后由神经纤维释放。神经肽也有免疫调节的特性。SP可刺激荨麻疹和湿疹反应，VIP和CGRP抑制湿疹反应。

上述的组胺，缓激肽，细胞因子，前列腺素和神经肽(CGRP除外)是瘙痒原，它们在紫外线照射后释放诱导瘙痒。瘙痒效应部分是由肥大细胞脱颗粒介导。有文献显示BB-UVB和NB-UVB可诱导培养的肥大细胞凋亡。

这项发现可以解释为什么反复用UVB，UVA或PUVA治疗可抑制由组胺释放剂复合物48/80诱导的反应。然而，也有可能是其他原因。因为肥大细胞和感觉神经纤维是引发瘙痒的一个功能单位，损伤感觉神经也可使组胺释放减少。确实，13名患者在接受PUVA或者NB-UVB治疗后上皮内神经纤维(PGP 9.5-免疫反应)的数目减少。此外，表皮下神经纤维会增厚。在以往研究中，接受反复UVA治疗后，2例在电子显微镜下出现了神经纤维的肿大;但是在此研究中，表皮内神经纤维有增生。

此外，半身照射紫外线，可使尿毒症患者全身皮肤瘙痒明显的减少，这表明了光疗对循环介质的影响。

1.2 炎性皮肤的瘙痒

在伴有炎症存在的瘙痒性皮肤病中，炎性因子持续产生，助长了感觉神经的激发反应。炎症减退则瘙痒减轻。因此治疗瘙痒时，减轻炎症是非常必要的。因为UVA可穿透到炎症发生的真皮，所以可以选择UVA,PUVA和不同期剂量的 UVA1。然而，因为传导瘙痒的神经纤分布在表皮下层并且大多数也穿透入表皮并在表皮释放细胞因子和PGE2，所以不同的UVB对瘙痒治疗也有效果。

1.2.1特应性皮炎

特应性皮炎治疗有多种方法，主要需要修复和维护屏障功能，减少微生物定值和终止瘙痒-搔抓循环，减少炎症反应。光疗对上述都有治疗作用。本综述的范围是不同UV方式对皮肤瘙痒即特应性皮炎的三大症状之一的治疗效果。Jekler和 Larko进行了几个配对比较性研究：比较不同波长UV对特应性皮炎患者半身照射的影响。关于瘙痒他们发现BB-UVB比安慰剂组明显有效，UVAB 比 BB-UVB 和 BB-UVA更有效果。Hjerppe等在类似的半身模型中比较了 B-UVB和 UVAB对特应性皮炎的治疗效果，他们发现在湿疹的治疗上无明显差异，但治疗瘙痒上NB-UVB效果更好。在半身比较研究中，在治疗严重慢性AD上8甲氧基补骨脂素PUVA 和B-UVB效果相同，但病人更喜欢NB-UVB治疗，因为它易于操作。在这项研究中，皮损的好转常发生于治疗的前2周瘙痒的缓解之后。

当今，MD-UVA1被推荐用于治疗急性特应性湿疹，而NB-UVB用于治疗慢性湿疹。MD-UVA1对AD疗效与HD-UVA1相同，优于LD- UVA1。然而，传统的UVA1机器产生大量的热量，使患者治疗中持续出汗超过半小时。因为出汗会引发特应性患者皮肤瘙痒，在治疗AD患者时配有滤片和冷却系统的“冷光源”UVA1比传统的UVA1有更好的耐受性。

在安慰剂对照实验中，比较NB-UVB和BB-UVA 治疗AD效果，NB-UVB组90%AD患者瘙痒得到缓解，而BB-UVB组63%AD患者瘙痒得到缓解。另外一个半身NB-UVB和MD-UVA1比较研究中，NB-UVB治疗瘙痒效果更好。 在一个非对照研究中，准分子激光治疗15例AD患者(308纳米的紫外线治疗)4周，每周2次，瘙痒减少80%。研究表明NB-UVB是治疗AD瘙痒最好的方法。

1.2.2荨麻疹

除了难看的风团，灼热和瘙痒是荨麻疹最主要的不适感觉。每日荨麻疹活性分数，包括风团数量和瘙痒程度，可以用来评价荨麻疹的治疗效果。然而，这种分数还没有用于荨麻疹的光疗研究，只用于少数监测瘙痒的研究。

1.2.2.1慢性荨麻疹

在 19例安慰剂对照研究中，UVA和 PUVA一样可使60%慢性荨麻疹患者症状改善。在另外的88例回顾性研究中，NB-UVB治疗组72%病例症状消失或改善。在BB-UVB对15例有不同形式的慢性荨麻疹疗效研究中，其中12人患物理性荨麻疹。在这项研究中，11例好转，没有特发性荨麻疹。在另一项MD-UVA1研究中，4例慢性荨麻疹患者没有一例改善。但治疗病例数量不足(平均数为8±4个)。

1.2.2.2 人工荨麻疹

BB-UVB治疗43例皮肤划痕症病人。经过10到15次治疗(每周5次，共2到3周)，25例症状消失，14例症状改善。在另外一个14例严重皮肤划痕症患者研究中，PUVA治疗4周，5例患者临床瘙痒明显减轻。

1.2.2.3 水源性荨麻疹

1例水源性荨麻疹对BB-UVB有效，另一例对PUVA治疗有效。

1.2.2.4 日光性荨麻疹

日光性荨麻疹可由从可见光到UVB等不同紫外线波诱导产生。可尝试使用用不同UV照射预防性治疗日光性荨麻疹，但PUVA被认为是诱导耐受的最有效方法。

1.2.2.5色素性荨麻疹(肥大细胞增多症)

患有色素性荨麻疹的病人，在局部发热或摩擦后出现瘙痒。用NB-UVB治疗6个中度瘙痒的病人，口服性PUVA治疗5个重度瘙痒的病人。所有病人都获得较好疗效，特别是PUVA治疗后，其中2例患者治疗后皮损也减轻。

然而，停止PUVA治疗，皮损复发。此外，PUVA可以产生色素沉着，使得原发皮损很少可见。

2个研究中使用浴疗性PUVA治疗色素性荨麻疹，5例有效，4例无效。在最近一项研究中，口服性 PUVA治疗20例色素性荨麻疹患者，14例有效。另一个研究中，MD-UVA1 治疗19例色素性荨麻疹患者，45%好转。一项22例色素性荨麻疹患者研究，证实MD-UVA1对患者瘙痒和生活质量的疗效与HD-UVA1相同。由于 UVA1迅速诱导嗮黑，它在这些患者中也有一定的美容价值。

紫外线治疗色素性荨麻疹以及一些其他形式的荨麻疹，会触发一群肥大细胞脱颗粒，从而导致血管舒张，瘙痒，有时会有头痛或恶心。因此，该疗法应谨慎进行，至少在治疗初期，使用非镇静抗组胺药物进行保护。

1.2.3银屑病

虽然银屑病是最先使用光疗的皮肤病，现在仍然是温带地区频繁使用光疗的疾病群体，但是对瘙痒的研究较少。在108例银屑病患者的问卷回答中，84%有全身皮肤瘙痒。 20例患者给予BB-UVB治疗，只有7例痒缓解，2例长期缓解。 另一项研究证实，银屑病患者的瘙痒是广泛的，并不仅局限于银屑病斑块。20名患者接受NB-UVB治疗后，部分患者瘙痒有改善。

1.2.4皮肤 T-细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤是光化学疗法治疗有效的一种疾病。大多数研究是不同UV对组织和临床治疗有效性的研究，清除皮损少于50%属无效。尽管瘙痒是皮肤T细胞淋巴瘤早期最常见表现，但研究很少。蕈样肉芽肿是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤，早期红斑期或斑块期常用PUVA进行治疗。有一例病例报道，MF皮损改善慢，治疗3个月后瘙痒消失。1例表现为红皮和严重瘙痒的Sézary’s综合症患者，对强的松和环磷酰胺无效，但加用PUVA治疗后症状消失。然而，PUVA可增加皮肤T细胞淋巴瘤患者的瘙痒，与PUVA治疗银屑病相比，使用UVA治疗增加剂量要更加谨慎。 在一项8例斑块期MF研究中，使用19至42 NB-UVB曝光时间治疗，所有患者的临床症状都因瘙痒缓解或消失而显著改善 。在1例MD-UVA1冷光源治疗T细胞淋巴瘤报道中，治疗每周5次，共3周，治疗1周内患者红皮和皮肤瘙痒即好转。

1.2.5瘙痒

痒疹是一种结节性皮肤损害，瘙痒如此强烈被称痒-“pruire”。少数急性形式可由蚊虫叮咬引起，大部分亚急性和慢性皮损继发于AD或不明原因。

亚急性痒疹一般疗法很难控制，光疗是一种治疗选择。对11例亚急性痒疹患者给予口服性 PUVA, UVAB 和 BB-UVB治疗，PUVA治疗的所有患者至少有不同程度的改善，UVAB为66%患者有不同程度的改善，BB-UVB为80%患者有不同程度的改善。然而，这项研究未监测瘙痒，只对皮损进行分析。另外一个研究中，用箔浴性PUVA治疗10例亚急性痒疹病人，平均13次治疗后皮疹可消除，并未评估瘙痒情况，未报到有明显副作用。一项33例亚急性痒疹随机研究中，分别采用 PUVA浴, MD-UVA1 和 NB-UVB，并用PIP (丘疹，渗出，瘙痒)评估结果。PUVA浴每周4次， MDVA1和NB-UVB每周5次，4周后分析结果。其中， PUVA 和MD-UVA1组病人PIP积分降低明显高于NB-UVB组。

慢性痒疹的真正形式是结节痒疹，由海德氏于1919年命名。 在芬兰的一项研究中，15例结节性痒疹患者每日行PUVA浴治疗，共1-4周，然后每隔一个月4天，共5个月。据报道，4到6天内，瘙痒明显减少或完全消失，所有病灶持续好转，13例患者保持痊愈。Hann等报道1例泛发结节性痒疹患者接受BB-UVB24曝光时间治疗，大部分瘙痒性结节及瘙痒消失。 然而，随后，剩下的较大的痒性结节使用8甲氧补骨脂素局部PUVA治疗，每周3次，共2个月，皮疹及瘙痒都得到了极大地好转。在英国的一项研究中，8例中 7例结节性痒疹患者BB-UVB治疗后得到了好转。 8例中4例慢性痒疹患者BB-UVB治疗后得到了好转(未发表的观察)。10例结节痒疹患者接受每周1次NB-UVB，维持治疗6周，皮损得到了明显好转，9例患者随访1年无复发。

17例结节性痒疹患者接受MD-UVA1治疗，14例患者瘙痒减轻。41%患者报告明显减轻，29%中度减轻，95%轻度改善。

1.3非炎症性皮肤的瘙痒

非炎症性皮肤的瘙痒分为神经病理性(继发于神经纤维形态学改变)或神经源性(继发于神经介质释放或循环中致痒原增多)，或两者都有或不明判定(不明起源的瘙痒)。

已发现终末期肾功能衰竭瘙痒患者表皮内神经纤维增生，虽然有皮肤肥大细胞增多的说法，但是，皮肤伤害性感受器的神经病理性变化可以解释血液透析患者的皮肤瘙痒。HIV相关瘙痒可能与血中可溶性介质如细胞因子等调节因子有关，但瘙痒是非炎症性的。早在1899年, Johnst在《皮肤科成就》中写道痒疹患者有神经纤维增生，后被证明是CGRP阳性的神经纤维。

实验表明，半身UVB光疗使尿毒症患者全身瘙痒得到好转，表明循环介质在非炎性皮肤的瘙痒中是致病性的。胆汁淤积性瘙痒是由肝内阿片肽合成增多而不是组织中的胆盐的累积引起的。 红细胞增多症患者热浴引发的瘙痒与聚集血小板释放的五羟色胺和前列腺素有关。

1.3.1慢性肾功能衰竭

瘙痒影响12%至20%慢性肾功能衰竭病人及60%至80%血液透析或者腹膜透析病人。症状可以是局部轻度到泛发重度。紫外线疗法可用于治疗中、重度尿毒症瘙痒。有几个对照试验比较UVB与UVA 或安慰剂疗效，评估治疗前后瘙痒。

Gilchrest等第一次报道，10例病人 BB-UVB治疗,每周2次共4周，9例有效; 而UVA组8例中2例有效。 但另一项Simpson 和Davison进行的12例患者对照研究中， UVB和 UVA治疗尿毒症瘙痒有相同的疗效。17例透析后慢性严重瘙痒的患者,每周3次治疗，UVB治疗有效，UVA无明显的疗效。但是治疗时间仅为2周。

在用BB-UVB治疗14例严重的尿毒患者瘙痒的非对照试验中,8例患者明显好转，所有患者瘙痒减轻，平均瘙痒评分从7减至5分。

在一个近期对15名尿毒症瘙痒患者行每周3次共4周的NB-UVB治疗研究中，9例报告瘙痒减轻60%。

BB-UVB和NB-UVB治疗后瘙痒的缓解级别从1到10个月是等同的。

1.3.2胆汁淤积

25%胆汁淤积和100%胆管硬化病人有瘙痒症状。有多种方法治疗胆汁性瘙痒，包括使用抗胆汁淤积性药，阿片拮抗药和抗抑郁药，但光疗报导最多。BB-UVB 治疗5例胆管硬化病人10天，瘙痒减轻，停止治疗2周后症状复发，再进行一个新的光疗疗程依然有效。但是，随着病情发展，UVB治疗效果会消失，如 Perlstein曾报道2例类似病例。另1个患者UVA治疗每周3到5次，患者瘙痒减轻。Johnston等对胆汁淤积性瘙痒进行14年调查，发现14 例，其发生率为1比1293.虽未报道，但建议NB-UVB治疗胆汁淤积瘙痒，并可以再妊娠期安全使用。

1.3.3 真性红细胞增多症和水源性瘙痒

真性红细胞增多症患者中，60%有全身性皮肤瘙痒，在洗浴后或自然发生。真性红细胞增多症有类似水源性瘙痒的症状，因此所有欢水源性瘙痒的患者都应当检查其是否存在真性红细胞增多症。

俄克拉何马州首次报告，光化学疗法成功治疗真性红细胞增多症继发的瘙痒。在夏季，让患者摄入30mg补骨脂素2小时后，暴露在正午的阳光下，慢慢增加时间至最大25分钟，每周3次。停止治疗2个月后及在秋季，皮肤瘙痒复发。在另一项研究中，口服性PUVA治疗11例真性红细胞增多症瘙痒病人。病人接受至少 15次治疗，每周2到3次，然后每周或每两周1次的维持治疗。该方案下，11例患者中的8例疗效显著，3例瘙痒分别得到好转。 Menagé等报道1例真性红细胞增多症病人BB-UVB光疗后瘙痒加重，但对PUVA治疗8次，每2周1次维持治疗有效。 Baldo等报道10例真性红细胞增多症严重瘙痒病人对NB-UVB治疗有良好的效果。每周治疗3次，2到10周后，8例患者瘙痒完全消失，2例患者瘙痒部分缓解。停止用药后8个月内皮肤瘙痒复发。

Steinman报导14例BB-UVB治疗无真性红细胞增多症的水源性瘙痒患者，8例患者明显缓解，治疗频率减低或者停止治疗后很快复发，需要每周 2-3次亚红斑量维持治疗。5例水源性瘙痒病人口服性PUVA治疗每周2次共12次，病症消失，但2到24周病情复发，建议维持治疗。另一报导中，1例水源性瘙痒患者口服PUVA治疗，每周2次，连续6周后用PUVA浴疗进行维持。

1.4 HIV

HIV患者可并发多种皮肤病如银屑病，瘙痒症，嗜酸性细胞毛囊炎和湿疹，特发性泛发性HIV瘙痒是一种排除性诊断。最早报导用PUVA治疗HIV瘙痒患者每周2次连续4周，每周1次3个月维持治疗。治疗停止1月后瘙痒复发，另一个HIV并发瘙痒和痒疹患者在用BB- UVB治疗2月后瘙痒消失，停止治疗后复发，BB-UVB每周治疗3次可防止复发。Lim等用BB-UVB治疗21例HIV瘙痒病人，每周3次，连续 6-7周，瘙痒评分从9降到2。

鉴于紫外线辐射有潜在增加艾滋病毒复制的作用，随后几个研究调查了UVB或者PUVA治疗前后HIV血浆水平及CD4淋巴细胞数量，表明UVB或PUVA没有此副作用。

1.5老年性瘙痒和不能确定起源的瘙痒

不能确定起源的瘙痒是排外内脏疾病的瘙痒，它的发生率胰表现出来的高，因为许多瘙痒病人的致痒性内脏疾病被认为是平行现象而不是引起瘙痒的原因。 Seckin等用B-UVB治疗25例不能确定起源的瘙痒，每周3次，共6到7周。17个患者完成了治疗，其瘙痒分级评分从9下降到4。13例患者随访6 个月，8例缓解，5例3个月内复发。

老年瘙痒十分多见，虽然报道不多，但建议采用光疗法。我们已用NB-UVB成功治疗数例老年瘙痒症的病人。选择NB-UVB治疗，因为NB-UVB光照时间短，疗效和PUVA一样，而且没有不方便的摄用可与其它可能药物有相互作用的补骨脂。

1.6总结

BB-UVB, NB-UVB 或 PUVA治疗瘙痒一般是每周3次，连续6周。当前NB-UVB比BB-UVB更普便，因为它很少发生红斑反应。口服性PUVA用于治疗严重瘙痒的患者或者 UVB治疗效果不好时。作为一个不太攻击性的治疗方案建议用于皮肤淋巴瘤而不是银屑病，因为这些患者有较低瘙痒和红斑阈值。

在头3周内瘙痒明显减轻，疗程结束后症状全部消失。因为治疗停止后复发率很高，在以后6周应给予每周2次或1次维持治疗。如果瘙痒加重，治疗次数增加到每周 3次。有时病人在第一次治疗6周后，因为社会原因不能坚持UV治疗，但可以对残留重新开始治疗。可推荐使用MD-UVA1治疗继发特应性皮炎加重的瘙痒61，每周治疗5次，连续3周，后用NB-UVB治疗防止复发。

虽然，维持性治疗是必须的，一般瘙痒病人比慢性炎性病人治疗疗程要短，长期光疗效果还在观察中。因此，在瘙痒患者中基于UV的治疗的慢性副作用还不多见。