内源性和合成性大麻素因其系统摄入产生精神作用和止痛效能而闻名。在慢性瘙痒上已应用2年的外用大麻素激动剂是新的调节剂。皮肤感觉神经纤维、肥大细胞和角质形成细胞表达大麻素受体CB1和CB2。虽然皮肤大麻素及其受体生理作用还在研究中，近年资料表明它们涉及炎症特别是过敏性接触性皮炎、角质形成细胞增殖及神经感觉。已证明在炎症期间初级传入神经元的CB1表达和转运至外周轴突是增加的，因此有助于增强局部摄入CB1激动剂的抗痛觉过敏效应。此外，注射CB2激动剂棕榈酰乙醇胺(PEA)可以抑制实验性神经生长因子诱导的热痛觉过敏。外用大麻素激动剂可降低实验性疼痛、瘙痒和红斑。

在欧洲和美国可获得大麻素激动剂N-PEA霜剂或洗剂。在临床试验和病例报告中，证明其在特应性皮炎、肾性瘙痒、痒疹及不明起源的瘙痒上具有抗瘙样作用。在一项多个国家参与的临床前瞻性群组研究中，2456例亚急性和慢性特应性皮炎患者其中包括923例12岁以上儿童患者接受每日两次的霜剂治疗。观察到结果是红斑、鳞屑及抓痕减轻。瘙痒降低了60%(瘙痒强度VAS4.89分值平均降低至1.97分)。在CB2激动剂治疗3周中，38%肾性瘙痒病人报告瘙痒缓解。另一项研究显示64%痒疹、单纯性苔藓和不明起源的瘙痒患者报告瘙痒缓解，平均瘙痒降低了86.4%。此外，未发表的观察证明应用这个霜剂于水源性瘙痒和臂桡侧瘙痒症及带状疱疹后烧灼痛有效。这些初步资料显示在未来的抗瘙痒治疗上外用大麻素激动剂是一个令人感兴趣的选择。