1.1序言

瘙痒常被认为是许多系统和局部用药的副作用。药物引起的瘙痒可局限也可泛发，可发生于第一次用药，也可延迟数周甚至数月发生。无论如何，对于大多数药物治疗并发症的发生率及临床表现很难确定，因为至今没有评价这种症状的详细的研究。其潜在机制常不清楚。只有少数几种药物已经被仔细分析过，主要有阿片类药物，羟乙基淀粉（淀粉）和万古霉素（见下表）。通常仅为文献中病例报告。而且，有时很难将原发性药物引起的瘙痒与其他疾病继发的瘙痒区分开来，例如，药物性荨麻疹或苔癣样发疹。并不是所有药物都可引起瘙痒。有报告在抗生素，血管紧张素转换酶抑制剂，β-肾上腺素受体阻滞剂，沙坦类药物，利尿剂，米诺，甲基多巴，他汀类，别嘌呤醇，非甾体抗炎药，苯丁酸氮芥和低分子肝素（表1.1）等药物中出现继发药物皮肤损害性的瘙痒。也有人因使用头孢菌素类，喹诺酮类，利福平，甲砜霉素，抗疟药物，氨氯地平，伊拉地平，地尔硫卓，格列齐特，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，抗惊厥药，紫杉醇，他莫昔芬，吉西他滨或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等药物（表1.1）出现瘙痒。此外，局部应用不同药物包括可乐定，环丙沙星66或钙调磷酸酶抑制剂后，瘙痒可伴随局部皮肤或粘膜反应出现。

伴有药物性肝损伤的药物性瘙痒是最常被报道的一种药物性瘙痒。据报道，这种类型的瘙痒出现于雌激素和合成代谢类固醇，抗生素，甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑，ACE抑制剂，β-肾上腺素阻滞剂，沙坦类药物，钙通道阻滞剂，胺碘酮，噻氯匹啶，双胍类，甲状腺刺激素，抗抑郁药，抗精神病药，类固醇和非甾体抗炎药（表1.1）的用药后。在肝功能不全的情况下，皮肤瘙痒通常会出现在治疗开始后数周，尽管也有报道称瘙痒症状也出现在相对短期的治疗期间。在停止治疗六周后可能出现黄疸和瘙痒的体征症状。瘙痒症状可能在停药后不久便消失，也可能在停药几个月至几年仍存在。消胆胺或熊去氧胆酸似乎是治疗药物性胆汁淤积伴发皮肤瘙痒的最佳选择。第一线治疗失败的患者，应考虑应用利福平和阿片类药物拮抗剂。

有趣的是，另一组可能引起瘙痒的药物是5-羟色胺再摄取抑制剂。这些药物有时被有效地作为作用于中枢神经系统的止痒剂。然而，对于某些对5-羟色胺浓度增加敏感的患者来说，这些药物可能因导致外周5-羟色胺浓度增加，从而引起瘙痒，正如皮内注射5-羟色胺也可能引起瘙痒一样。

Table 1.1 能够引起瘙痒的药物

类别

举例

ACE 抑制剂

卡托普利、依那普利、福森普利、赖诺普利

血管紧张素Ⅱ拮抗剂 (沙坦类)

坎地沙坦、依贝沙坦

β-肾上腺素能神经阻断药

氯甲苯心安、卡维地洛、甲氧乙心安、吲哚洛尔

钙通道阻断剂

氨氯地平、地尔硫卓、依拉地平、维拉帕米

其他抗高血压药

可乐定、甲基多巴

抗心律失常药

胺碘酮

抗血小板因子

噻氯匹啶,

双胍,缩二胍[降血糖药]

二甲双胍

磺酰脲类

格列齐特

他汀类药物

洛伐它丁、辛伐他汀

青霉素类

阿莫西林/克拉维酸钾、氨苄西林、青霉素G, 氧哌嗪青霉素

头孢菌素类

头孢噻肟、头孢吡肟、头孢克肟、头孢他定

大环内酯类

红霉素

碳(杂)青霉烯

亚胺培南/西司他丁

单环β-内酰胺类

氨曲南

喹诺酮类

阿米沙酯、环丙沙星、星罗美沙星、氧氟沙星、曲伐沙星

四环素类

四环素、米诺环素

林可酰胺类抗生素

克林霉素

糖肽类抗生素

万古霉素、替考拉宁

链阳菌素

奎奴普丁/达福普汀

其他抗生素和化疗药物

甲硝唑、利福平,氯霉素, 甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑

抗疟药

氨酚喹、氯喹、氯氟菲醇、羟氯喹

抗甲状腺素药

甲巯咪唑

三环类抗抑郁药

阿米替林

选择性血清素提取物抑制剂

西酞普兰, 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林

镇静药

氯丙嗪吩噻嗪、丙嗪、利培酮

抗癫痫药

卡马西平、磷苯妥英、奥卡西平、苯妥英、托吡酯

黄嘌呤氧化酶抑制剂

别嘌醇

皮质激素

甲基氢化泼尼松

非甾体类抗炎药

对乙酰氨基酚、阿司匹林、塞来考昔, 双氯芬酸, 布洛芬、水杨酸

阿片类

可待因、芬太尼、美沙酮、吗啡、羟氢可待酮, 氧吗啡酮, 舒芬太尼、曲吗多

性激素类

达那唑、口服避孕药

细胞周期抑制剂和抗癌药

苯丁酸氮芥、吉西他滨、紫杉醇、三苯氧胺

缓释肝素

依诺肝素

细胞因子和生长因子

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子

血浆扩容药

羟乙基淀粉 (HES)

1.2万古霉素和“红人综合征”

万古霉素是一种源于链霉菌的糖肽类抗生素，被广泛用于严重革兰氏阳性细菌感染，尤其用于耐甲氧株葡萄球菌属。万古霉素很少有严重的毒性。然而，在某些病人用药期间可发生红人综合征，表现上半身潮红和瘙痒，有时还伴有低血压和支气管痉挛。瘙痒可能会局限上半身，也可能会播散。这种急性超敏反应，可在输液几分钟后开始，通常会在给药几个小时后结束。它常被误认为是一种过敏或过敏样反应，如果稀释药液和延长输液时间，患者通常会耐受随后的剂量。红人综合征被认为是组胺释放所导致的后果，即万古霉素通过非免疫过程直接刺激肥大细胞释放组胺所致。这表明，在健康的志愿者中症状的严重性与组胺释放水平密切相关。

最重要的影响这种不良反应的发生几率是万古霉素输液速度和药物的稀释浓度。Renz等人发现，在随机选取的假肢关节置换的病人中，10分钟内注入1克万古霉素后，90％的患者出现皮疹和瘙痒，约50%的患者出现明显的低血压。对于心脏手术患者，30分钟内注入1克万古霉素后，红人综合征和低血压的发生率为25％。为了减少由于万古霉素输液副作用的风险，建议静脉注入1克万古霉素应超过60分钟。在附表中，红人综合征的发生风险小于5％，如果给药过快，应该口服或静脉注射抗组胺药，这可有效地降低上述副作用的发生。

应该警惕，应用万古霉素时发生瘙痒，表明存在周围血管扩张。它可以帮助医生早期发现谁有可能发生低血压（例如，低血容量病人）继而避免继续应用而导致低血容量的发生。这实际上是非常重要的，如伴有低血压的严重精神病患者应用万古霉素后可能致命。

1.3氯喹和其他抗疟药引起的瘙痒

一种广泛使用的抗疟疾剂，氯喹，被发现导致高达60-70％的非洲黑人不明机制的瘙痒。其中近60％患者的瘙痒非常严重。有趣的是，氯喹引起的皮肤瘙痒在白种人或亚洲人少见。Bussaratid114等人的研究表明，1000例泰国疟疾患者经过氯喹治疗后导致皮肤瘙痒症发生的几率只有1.9％。相对非洲黑人而言，皮肤瘙痒主要出现于年轻患者（