专家讲解关于瘙痒的测量

瘙痒是皮肤疾病的主要症状,但是,过去30年,研究者们一直忽视对瘙痒的研究,一个重要的原因是对痒的测量缺乏可靠而敏感的方法。我们只能在神经系统不同的层面间接测量瘙痒不同方面的表现。生理性瘙痒参与器官受到有害物质威胁时的正常防御机制,瘙痒的神经传导通路包含多个环节:外周受体、将冲动传入到脊髓的传入纤维、脊髓的信号处理、最后信号传输到更高级的脑中枢,包括丘脑和皮质。感知到的痒诱发挠抓,目的是去除皮肤有害因素。很长时间以来,挠痒的动作被看作是最客观可信的测量方法。在此介绍临床和实验室历史上曾使用的客观和主观的评价痒的方法。

1.1 对患者挠痒的定量评价

为了评价止痒药物的疗效,早期临床研究常采用客观性指标评价痒。在Savin的睡眠实验室,睡眠干扰被认为是判断瘙痒严重程度的粗略指标,而夜间挠痒动作被认为是瘙痒的客观记录3。这里使用整个夜间的脑电图记录、动眼脑电波记录和肌电图记录。患者双手都用双电极记录肌电位,电极用胶带固定在前臂腹侧的尺侧端,用以记录挠痒动作。这项技术可以记录各睡眠阶段每一阵瘙痒发作时的频率和发作时程,以及睡眠中瘙痒时间的比例。这种记录方法的局限是必须要有睡眠实验室,并且,连接到患者身上的导线可能干扰睡眠。Felix和Shuster为了测量睡眠中的身体运动,使用了连接到床上的震动传感器。此外,他们使用“自我转动的手表”测量了双腿和双手的运动。后来的迹象表明这种技术没有记录下来任何挠痒动作。因此,研究者制作了一种电磁肢体运动记录仪记录瘙痒运动的总时间,并同时记录对照组和瘙痒患者所有挠痒动作。另一种记录夜间痒的办法是将一种纸质的测量计固定在每一只手的手背,连接放大器。这种技术的缺陷是,将测量计和自传表固定到患者手腕会干扰部分患者睡眠。另外,所有早期的挠痒记录都是在住院患者身上进行,因此,研究者设计了另一种测量设备,借助一种被称为“雷达”的传感器,将其放置于距睡眠患者手臂一定距离的地方进行测定。测量目的是记录挠痒的典型快速动作,过滤掉肢体和躯干的大动作。不幸的是,只有一项用这种手段的研究被发表。

关于痒的进一步临床研究是在患者家中进行。这里使用的金标准是夜间使用近红外录像带记录患者的运动。研究者研制出一种新的设备——加速度仪(Actiwatch Plus,剑桥神经科技,剑桥,英国)。患者夜间优势手腕佩戴上加速度仪,用以记录挠痒动作的强度、数量和时间期限。研究者将特应性皮炎儿童的加速度仪的记录与录像带进行了对比,结果表明,加速度仪记录的不仅有挠痒动作,还包括翻滚、低速摩擦以及被子下面的运动,但是所有这些表现均被认为是与疾病有关的症状。在稍晚进行的成人研究中,研究者发现客观的运动活动与自我报告的睡眠质量之间呈负相关。另一种市面有售的监测夜间运动的监测仪是DigiTrac(IM 系统,巴尔的摩,MD,美国),需要夜间睡眠时戴在患者的优势手腕上。

多种皮肤病,如特应性湿疹,夜间瘙痒很严重,所以,对于夜间痒的记录非常有用。在其它情况下,例如大型临床试验中评价抗瘙痒治疗的效果时,日间挠痒和夜间挠痒或者每小时平均挠痒情况可能非常重要。所以,一种新型的测痒仪Ⅱ被研制并用于记录储存24小时的挠痒情况。这种仪器将固定在患者优势手中指上的压电震动传感器的信号进行处理,并与患者手腕上像手表一样的计数器信息相对比。测痒仪测得的数据与计数器上记录的数据在统计学上相关性好。为了得到满意的24小时记录结果,患者必须在夜间持续佩戴这些装置,因此需要患者有较好的依从性。

1.2 动物模型中对瘙痒的定量测定

在炎症介质研究中普遍应用的小型动物模型也被用于研究瘙痒。已经以不同的方式研究了皮内注射致痒剂之后的挠痒行为。在日本进行的一项研究中,实验小鼠的两个后肢均被安装磁铁,然后诱发挠痒行为,小鼠被放进缠绕着线圈的容器中(Microact, Neuroscience, Inc,东京,日本),另一个容器用于检测并放大小鼠后肢的磁铁运动所产生的电流。这项研究的困难之处在于区别挠痒运动和其他的肢体运动,研究者发现挠痒时引发特征性的波形。在其它研究中,离子电渗入方法被用于研究皮内应用某些介质的研究,其优点是使被研究物质导致的疼痛感最小化,被研究动物的行为学特征由录像机记录。这样发现了辣椒素不仅导致挠痒动作,还导致休息、喂食、饮水和理毛行为的改变。因此,同一组研究人员开发了计算机编程的微控制器,用以区分动物后肢的非特异性运动、理毛行为和挠痒行为。然而,挠痒行为可能也是大鼠和小鼠对疼痛的一种反应。综上,在动物实验中,对阵发性挠抓行为计数不能用于评价不同致痒介质诱发的感觉或者评价可能有止痒作用的药物的治疗效果。

1.3 测量瘙痒的阈值、时限和强度

在早期关于瘙痒介质的实验中,试验物质外用于有划痕的皮肤上,或皮内注入,后来为了减轻注射疼痛,开始应用微电离技术20来测定痒的诱发阈值或时限。

在临床环境中,特别是临床试验时,瘙痒的强度和性质,以及对不同治疗的反应是主要问题。医疗记录包括瘙痒性质如烧灼、刺痒、刺痛或者虫爬感,以及瘙痒的严重程度如轻微、中度或者严重干扰睡眠。因此,瘙痒分级标准开始引入瘙痒定量分级,问卷调查表开始设计应用于瘙痒感觉不同方面的定性测量。

1.4 瘙痒等级量表

下面是皮肤病学常用的等级量表综述。此外,常用于疼痛研究的几个其它量表也用于对瘙痒的描述和研究。

1.4.1语言评分量表

语言评分量表(VRS)由一系列形容词组成,描述强度逐渐增加的瘙痒感觉。在四级评分系统(VRS-4)中,最常用的词是没有、轻微、中度和严重。为了记录方便,这些形容词以数字表示,因此最轻微的程度通常以0分表示,稍严重表示为1分,依此类推。这些分级的数字可能提示不同的分级梯度是均等的,但实际上并非一定如此。这仅表明VRS是以序数分级,以VRS评分所收集的资料只能以力度稍弱的非参数统计方法来分析,另一方面,在回顾性研究中,VRS分级可能最容易使用。

另一种六级行为学评分在疼痛研究中广泛应用。它包括一系列陈述表明疼痛对日常生活的干扰程度。关于瘙痒的分级,可以按如下标准进行:(0)无痒感;(1)痒感存在,但很容易被忽略;(2)有痒感,不能被忽略,但是也不足以影响日常活动;(3)有痒感存在,不能被忽略,影响注意力;(4)痒感存在,不能被忽略,影响除基本生活需要如大小便和饮食之外的所有任务的完成;(5)痒感存在,不能被忽略,使患者生活能力丧失(患者自己不知道要干什么)。

对这三种方法的比较揭示:BRS-4显示最大数量的准确反映,BRS-5次之,BRS-6最低。尽管3岁儿童可以自己进行报告,目前研究者对儿童评价痒的能力仍然所知甚少。一种被称为“脸谱疼痛评分”的七级评分方法最容易获得儿童和职业保健人士的欢迎,因为这种方法容易使用,重复性很好。这种分级方法包括一系列不同表情的脸谱,已被证明在儿童疼痛测量方面有效并且可靠,但目前还没有在痒的测量中使用。

1.4.2数字分级评分

数字分级评分是基于一个假设,假设存在一个真正的零点,可以直线(视觉模拟评分,VAS)或者方框(Box评分)的图形方式表示,利用边界清晰界定为一种感觉的两个极端,即从“没有”到“最严重”。数字分级评分的最主要优势是可以用参数统计处理。

最简单的进行分级评分管理的方法是数字评分分级法(NRS-101)。患者被要求将他或者她感受到的瘙痒严重程度用想象中的数字进行分级,0表示没有痒感,100表示所能想象的最严重的瘙痒,必须只用一个数字将自己体会到的痒感进行分级。这个数字可由患者写出,或者患者口头表达给研究者。有研究将VAS、Box和NRS-101三种评分方法进行相互比较,后者被认为是比较治疗效果的最敏感方法。

Box评分在疼痛研究中应用比瘙痒研究更为常用。方框评分(BS-11)包含被方框包围的11个数字(从0到10),这些方框彼此紧密并排放置在同一水平上。患者被告知,0代表最轻微的疼痛,10代表最严重的疼痛,并被要求将患者所感受的疼痛用X标示于相应的数字。根据一些研究,11级分级在要求患者定量他们所感受的疼痛时应用最为广泛。

视觉模拟评分(VAS)是最早使用的图形评级方法,自从1960年就开始用于感觉测量。在瘙痒评级方面,至今为止VAS最常使用。这种方法是将100mm长的直线用描述性语言在相应位置进行标示,通常使用的词是“不感到痒”和“所能想象的最严重的痒”。患者被告知要将X放到患者体验到的痒所对应的直线位置。在不同个体之间可能存在评价的差异;文化差异也会导致表达差异。但在同一个个体,可以很方便的在不同时间使用VAS进行瘙痒程度的比较,例如在评价治疗效果时。

老年患者和儿童患者中,如果没有监护人进行适当解释,使用VAS就很困难。但是,当有监护人陪伴时,6-12岁儿童可以以一种剂量相关的方式辨别出不同程度的瘙痒刺激。

在西方国家,VAS评分使用的直线通常水平放置,并被认为是最自然的位置。有趣的是,在中国患者使用垂直的线被证明更少出现错误24。这提示VAS使用的指导图形类型应该由使用者正常的阅读习惯决定。

在儿童患者中,一种竖直的VAS评分工具被称为色彩模拟评分仪(CAS),外形与温度计类似,用于对急诊室的儿童患者进行评价。测量仪底部很小,呈白色,表示没有疼痛,顶端较宽,表示能想象到的最严重的疼痛。儿童在监护人的陪伴下,按要求将一个标志物放在他们当时正在体验到的疼痛强度所表示的对应颜色处。

对疼痛和瘙痒的即时评分,如在急诊室所作的评分,可能比回忆过去时间里所体会的感觉来评分更为可靠。因此,有一种经微电脑处理的疼痛跟踪设备(Autenta AB,Uppsala,瑞典)已被研制出并用于临床,患者整天都佩戴这种设备,能够每小时都对疼痛进行评分27。另一种被称为“Symtrack”仪器用来评估瘙痒,这是一个微电脑信息携带载体,患者全天佩戴,有一个按键表明是清醒状态还是睡眠状态。白天每一小时,仪器会发出信号提醒患者移动100mm长的控制杆进行瘙痒评分。

1.5 瘙痒性质的测量

对疼痛进行量化测量的里程碑是麦吉尔疼痛问卷。按照Pubmed公布的数据,自从麦吉尔疼痛问卷1975年在蒙特利尔的麦吉尔大学首次由罗纳德.迈尔扎克首次描述以来,已经有32000种出版物使用过它。麦吉尔问卷的设计是用于定量收集疼痛信息,以便于使用统计学方法进行分析。该问卷对不同的疼痛治疗方法所产生的不同缓解疼痛效应足够敏感。麦吉尔问卷主要包括三大类描述性词汇:感觉、情感和评价。在麦吉尔问卷的最初版本中,这些问题由助理研究员大声朗读给患者,在感觉和情感两部分中,患者应该在20个分类中的78个词汇中,挑选出最能描述他所体验的疼痛的词汇。不适合的词汇应该被忽略,每一分类中,只可选择一个词。在接下来的部分,患者应该描述他的疼痛如何随着时间变化,什么因素可以解除疼痛,什么因素能够加强疼痛。最后一部分,患者要在不同的时间点(现在,疼痛最剧烈时和疼痛最轻微时)使用5级语言评定量表对他的疼痛进行分级,包括轻微的、让人感觉不适的、让人感觉痛苦的、让人恐惧的和让人感觉像酷刑的这5个级别。

与麦吉尔疼痛问卷类似,Darsoy和他的同事们开展了对原发性瘙痒的问卷调查式分析评价,这就是埃普多夫(Eppendorf)瘙痒问卷。这里,有几个针对疼痛的描述词被替换为对瘙痒的描述词。总共有40个形容词描述瘙痒的感觉特性,另有40个形容词描述瘙痒的情感特性,并以5级语言评分量表(VRS-5)来评级,从0=“不正确”,到4=“恰如其分的描述了我的瘙痒感觉”。接下来的部分,患者应该描述瘙痒感觉随着时间怎样变化,什么因素对缓解瘙痒有利,什么因素加重瘙痒感觉。最后一部分患者将按要求使用视觉模拟评分(VAS)进行瘙痒分级自我评定。尽管这份问卷最初针对原发瘙痒而设计,但实际上对其他瘙痒患者同样适用。

1987年,Melzack 发表了麦吉尔问卷的简化形式,这份调查问卷包括11个关于感觉的描述词语和4个关于情感的描述词语,以4级语言评定分级:0=没有,1=轻微,2=中度,3=重度。麦吉尔原来的问卷中疼痛强度按照五级语言评定分级标准(VRS-5),并且还要增加视觉模拟评分来进行总的疼痛强度评分。

与简化式麦吉尔疼痛评分相似,Yosipovitch等人建立了瘙痒问卷来评定尿毒症性瘙痒。该问卷含有6个感觉描述词语和4个情感描述词语(见上述)。总的强度评分用视觉模拟评分来定。此外,还包括评价瘙痒对睡眠和日间活动以及日常习惯的影响。最后一部分包括对处理瘙痒的行为学以及生活质量的评定。

1.6 测量瘙痒对日常生活质量的影响

在临床试验和群体研究中,与健康相关的生活质量参数现在已经被认识到是主要结果指标33。皮肤病学家很久以来就意识到皮肤病对患者生活质量的影响,现在,这一影响可以通过皮肤医学生活质量指数来测量。这种问卷调查包含10个问题,评价刚过去的一周内皮肤问题的严重程度。这些问题关注瘙痒和皮肤不适等感觉,影响因素有:家庭活动、衣物、社会活动、运动、工作、与合作伙伴以及亲密朋友的关系、性生活困难和治疗对于日常生活的影响。问卷结果依照4级评分标准分级。

在最近一份研究中,Verhoeven等人发现,492例皮肤病患者中,大约50%经历过瘙痒和疲劳,25%被严重的症状折磨34。这些严重症状的发生与患者较低的疾病相关生活质量和更严重的皮肤病呈显著相关。上述结果提示瘙痒的定性和定量测量都有重要意义。

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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主任医师微循环
上海交通大学医学院附属第九人民医院
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