林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，约占所有结直肠癌的5%～15%，既可见于癌症患者,也可见于尚无癌症者。该综合征定义为由错配修复(MMR)基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症(如子宫内膜癌、胃癌)的遗传易感性。这些MMR基因突变以常染色体显性方式遗传,主要包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2基因突变,前二者较多见。患HNPCC的人一生中患结直肠癌的可能性约为80%，而且其结直肠癌发病年龄早，平均诊断年龄约45岁。患HNPCC的女性一生中患子宫内膜癌的可能性约为20%～60%，子宫内膜癌平均诊断年龄约46-62岁。

HNPCC的诊断有其临床标准，即阿姆斯特丹标准(Amsterdam Criteria)，但目前认为其诊断金标准为：经分子遗传学检测在错配修复基因中发现致病性种系突变。阿姆斯特丹标准又被称为“ 3-2-1-0标准”，即至少3个家系成员有HNPCC相关肿瘤(结直肠癌，子宫内膜癌，小肠癌，输尿管癌或肾盂癌)，其中1人应为其他2人的一级亲属;至少连续2代受累;至少1人诊断年龄低于50岁;应除外家族性腺瘤性息肉病(FAP)。目前认为与HNPCC相关的4个错配修复基因包括：hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2。其中hMLH1和hMSH2突变约占检出的种系突变的90%，hMSH6突变约占7%-10%，hPMS2突变占不到5%。

林奇综合征相关的初步筛查性检测包括微卫星不稳定性(MSI)检测、免疫组化(IHC)检测以及BRAF基因突变检测(BRAF突变者不大可能存在林奇综合征,可免于MMR基因检测)。诊断性检测则包括对先证者的特异性MMR基因的DNA测序、MMR基因缺失的多重连接探针扩增(MLPA)。目前国内多采用先从肿瘤组织提取DNA检测微卫星不稳定性，发现高度微卫星不稳定性者，再以免疫组化法检测hMLH1、hMSH2和hMSH6蛋白表达情况，一旦某错配修复蛋白表达缺失，说明该组织存在相应的错配修复基因突变，再据此进行相关错配修复基因突变位点的测定。目前最常用的突变检测方法是直接测序。一旦该患者确诊为HNPCC(即发现错配修复基因突变)，则他的亲属也需要对同一基因进行突变检测，以判断是否也携带有基因突变。

目前尚无证据建议改变先证者的结直肠癌治疗。但应让先证者知晓其亲属接受林奇综合征咨询和检测的好处。对于诊断为林奇综合征(MMR基因突变阳性)的亲属,应更早给予更密集的结肠镜检查，对于罹患林奇综合征的女性先证者或亲属,可能还要考虑进一步监测子宫内膜癌危险,但支持证据较少。对未发生结肠癌的基因突变携带者，应从20岁～25岁起(或在家族中最早确诊结肠癌者诊断年龄前10年)进行结肠镜检查，每1～2年1次，35岁后每年1次，并切除检查中发现的结肠腺瘤，可有效的预防结直肠癌。通常不推荐预防性结肠切除。女性基因突变携带者建议每年接受一次妇科检查、经阴道超声检查和血清CA125水平检查，以预防子宫内膜癌和卵巢癌;如果绝经后或生育后可考虑预防性子宫及双附件切除术。此外，由于我国HNPCC相关肠外肿瘤中胃癌的发生率较高，对胃癌的监测也十分重要。

加强监测可降低结肠癌发病率和死亡率。芬兰一项长期非随机对照研究显示,252例林奇综合征高危亲属中,接受结肠监测者发生10例(8%)结直肠癌,而未接受监测者则发生了26例(22%),这相当于结直肠癌危险降低了62%,结直肠癌相关死亡率也显著降低。荷兰一项纳入146户林奇综合征家庭(2788例受试者)的队列研究也提供了支持证据:接受结肠监测者的标化死亡率显著低于未接受监测者(6.5对23.9,P