药物治疗可选择卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸、妥泰、拉莫三嗪等。多数患者早期抗癫痫药物治疗效果尚好，但在青春期前后或更早的时间逐渐发展为难治性癫痫，常多种药物联合应用亦不能控制发作。长期预后相对较差。随着长期的反复发作，病人逐渐出现发作间期的行为异常、学习障碍及社会问题。对于正规抗癫痫药物治疗难以控制发作的病人，应尽早考虑手术治疗。内侧颞叶切除对90%的MTLE病人有效，可完全消除或明显减少发作，改善病人的生活质量。晚期手术虽可消除发作，但难以逆转精神行为方面的异常。