化疗常见不良反应及防治方法如何?

化疗的最大缺点是选择性差，毒性大，杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞。人体组织中存在增殖活跃的细胞群，如骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞、生发细胞等，这些细胞也容易受到化疗的伤害，出现所谓敌我不分的情况。化疗除了影响机体正常的增殖细胞外，还会产生一些与各个药物本身有关的特殊毒性。目前化疗药物的毒性尚无法完全避免，会给病人身心带来一定的影响，因而不少病人畏惧化疗。实际上，只要合理使用化疗药物，认真防治不良反应，就可以扬长避短，既充分发挥化疗药物的作用，又可减少机体的伤害。讳医忌药并无必要。

(一)局部反应

药液外漏

可引起疼痛、肿胀及局部组织坏死，或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。强刺激性的化疗药物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激明显的药物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp—16、STZ等。静脉输注药外渗的一般处理原则为：①停止输液；②抬高肢体；③保留针头，回抽外渗药物；④注入5～10ml生理盐水稀释渗出药物；⑤局部使用解毒剂：HN2、MMC、Act—D渗漏出用(N／6)硫代硫酸钠，ADM、VCR漏出则用碳酸氢钠；⑥局部外用类固醇；⑦2％普鲁卡因局封；⑧冷敷；⑨局部用中药或硫酸镁。

栓塞性静脉炎

可有局部疼痛，静脉变硬呈条索状改变，外观皮肤表面沿静脉走向有色素沉着，似树技状，以5—FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等较为突出。处理措施防胜于治，选择好静脉或深静脉置管可避免。药物要稀释一定程度，滴注时应调节好滴速。治疗为局部热敷，外搽喜疗妥软膏有助于减轻症状和恢复。

(二)全身反应

过敏性反应

在用药后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。病人可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒颤、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并做相应处理。有些药物应用前必须给予预防措施，如左旋门冬酰胺酶每次用药前应做好以下准备：①考虑由静脉给予苯海拉明作为预先用药；②必须建立好静脉通路；③如血小板计数正常，肌内或皮下给药优于静脉，若药物容积超过1ml可分数次注射；④如发生反应可用肾上腺素或静脉用苯海拉明。紫杉醇也是一种可引起过敏反应的重要药物。具体预防方案为：地塞米松20mg于紫杉醇前12小时和6小时口服；苯海拉明50mg，于紫杉醇给药前半小时静注；西米替丁300mg或雷尼替丁50mg，于紫杉醇给药前半小时静注。紫杉醇不宜用于有其他药物过敏史的病人。由于其赋形剂CremophorEL也被认为可能与紫杉醇的过敏反应有关，因而对CremophorEL有关的药物(如VM26)过敏者，也不宜使用。

发热

引起发热反应的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等。其中博来霉素BLM最易引起高热(约60％以上)，常伴有寒战。发热一般在肌注或静注后2～4小时出现，通常为自限性毒性。偶尔发热可高达42℃，且产生呼吸急促、低血压、谵妄，甚至死亡。可以低剂量(1mg)先作试验性注射，严密观察体温、血压，及时补液，使用退热剂及激素多可避免严重后果。平阳霉素等(PYM)的发热反应也非常多见，可预防使用退热剂如消炎痛或百服宁。

骨髓抑制

绝大多数抗肿瘤药物能引起不同程度的骨髓抑制，表现为白细胞特别是粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。白细胞下降能使化疗延误或不得不减少抗肿瘤药物的用量，疗效受到影响。严重粒细胞减少可导致感染，重则致命。处理：①减量或停药；②预防和治疗感染；③口服各种升白细胞药物；④白细胞严重减少时可用粒细胞集落刺激因子(G—CSF)或粒细胞—单核细胞集落刺激因子(GM—CSF)；⑤成分输血或输新鲜血。血小板减少现阶段仅可通过输注单采血小板作为相应措施，也可用小剂量皮质激素治疗，并给予止血药以防出血。血小板因子(TPO)尚无临床应用。化疗引起的严重贫血可给予成分输血。促红细胞生长素(EPO)对改善化疗病人的贫血可能有益。

胃肠道反应

几乎每种抗肿瘤药物都具有不同程度的消化道反应。表现：①食欲不振；②恶心和呕吐；③粘膜反应；④腹泻和便秘。其中恶心呕吐是化疗病人最不愿意接受的不良反应。化疗所致呕吐分三种：急性呕吐是指化疗应用后24小时内所发生的呕吐。延误性呕吐指化疗应用24小时以后直至5～7天所发生的呕吐。先期性呕吐指在化疗之前所发生的呕吐，病人都有前次化疗明显急性呕吐史，类似于条件反射。止吐措施：(1)预防性(或)应用止吐剂：有①5—HT。受体拮抗剂：如枢复宁、格拉司琼等，国内已有多种同类产品；②灭吐灵；⑧氟哌啶醇；④氯丙嗪；⑤地塞米松等。(2)采取松弛疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑抗抑郁药。食欲不振可适量给予甲孕酮。粘膜反应中以口腔炎常见，处理为：①加强口腔护理，进食后用3％重碳酸氢钠或3％双氧水嗽口。出现霉菌感染应以制霉菌素液嗽口或口服。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布。②合理调整进食：应进相当于室温的高营养流计或饮料，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时在进食15—30分钟用抗组织胺药物或表面麻醉剂，如普鲁卡因或利多卡因止痛。③加强支持治疗，纠正水、电解质失衡。引起腹泻的药物以5—FU类常见，包括5—FU、UFT、HCFU、5，—DFUR等。明显腹泻应停用有关化疗药物。可口服复方苯乙哌啶。严重者可用可待因、复方樟脑酊或鸦片酊，注意水及电解质补充，对感染性腹泻更需要积极救治，马虎不得。迄今CPT—11所引起的腹泻最为严重，必须谨慎使用。便秘主要为长春生物碱类引起，使用止吐剂5—HT；受体拮抗剂或吗啡类止痛药物，也易发生便秘，宜对症治疗。

脱发

几乎所有抗肿瘤药物都抑制头发生长。严重脱发可致秃顶，影响外观，不少病人为之苦恼。但停药后6～8周头发会再逐渐长出，故应事先向病人说明情况，并配戴假发。

心脏毒性反应

其中以阿霉性(ADM)最为重要。有关的心脏损害可表现为低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、房性早博、预激综合征或心肌劳损，约2％的病人可有心脏扩大、心力衰竭或心源性休克。心肌损害与阿霉素累计剂量有关，ADM累积剂量一般应小于550mg／m2。高龄(>70岁)，原有心脏病者，纵隔曾经放疗或曾用大剂量CTX治疗者，均可使心肌对ADM的耐受性降低。此类病人累积剂量不宜超过450mg／m2。控制累积量不超过标准为预防心脏毒性的有效措施，也可改用低心脏毒性的THP、E—ADM。其他药物CTX、5—FU、VLB、MMC、PTX等也有心血管系统不良反应，同样应予重视。

肺毒性反应

主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。BLM最易引起肺毒性反应，一般累积用量不宜超过300mg。高龄(〉70岁)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾进行过肺或纵隔放疗者均需慎用或不用BLM。用药过程中宜每3个月作肺功能及胸部X线检查。对已产生的肺损害尚无肯定有效的治疗方法。一旦发现肺毒性反应应立即停药，加用肾上腺皮质激素可能有效。BCNU的肺毒性症状大多与剂量有关，临床上以肺水肿及成人呼吸窘迫综合征为特征。剂量累积到    200～1 500mg／m2时，大多有肺部症状，应严格掌握累积剂量。MTX的肺毒性反应可为急性自限性过敏反应，很少致命。发生肺毒性反应应停药，给予激素、抗生素、维生素类等药物治疗。丝裂霉素也应适当控制其总量。

肝毒性反应

引起肝毒性反应的药物包括BCNU、CCNU、Ara—C、L—ASP、VP—16、6—MP、大剂量MTX、CTX、DDP、DNR、Act—D、STZ、VCR等。肝毒性三种类型：①肝细胞功能不全和化学性肝炎。先为急性肝损伤，其进展可发展为脂肪浸润和淤胆。②静脉闭塞性疾病，由肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍引起。临床表现为肝酶和胆红质的显著升高，腹水，伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病。③慢性肝纤维化。处理措施：①化疗前后检测肝功能；②出现肝损害时应减量或停药；③给予保肝药物及能量合剂治疗。中药也有一定效果。一般化疗后短期内出现的转氨酶升高，多属一过性，停药后迅速恢复。不影响治疗。对于出现较迟的肝功能损害，应予重视，最好停药，不再化疗。

肾毒性

大多数引起肾脏功能障碍的细胞毒药物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大剂量MTX等损害肾小管而非肾小球。可即刻发生，也可延迟发生，出现于长期用药中或停药后。DDP的肾毒性最为突出。预防措施：监测肾功能、充分水化以及采用联合化疗减少单药剂量，避免使用氨基糖甙类抗生素。尿量少时还须加用利尿措施。一种新的保护剂—氨磷汀，经使用可减少或防止DDP的肾毒性。HDMTX疗法常规使用CF解救，并采用水化和碱化尿液。使用异环磷酰胺时必须用巯乙磺酸钠(美斯纳)解毒剂。一种以微血管溶血过程为特点的肾损伤，可发生在使用DDP或MMC时，起病较急，表现为溶血性贫血，可有发热、皮疹、高血压、心包炎、间质性肺炎、非心源性肺水肿及中枢神经功能障碍。检查周围血涂片有红细胞碎片，可有血尿和蛋白尿。在发病后1～2周出现肾功能障碍。停用有关药物并迅速采取血浆置换术可获得恢复，应避免输血。CTX、IFO还可引起化学性膀胱炎，临床上表现为尿频、尿急、尿痛及血尿，应足量补液，使用美斯纳基本上可防止。

神经毒性

可分为外周神经毒性和中枢神经毒性两种。作用于微管的药物主要引起外周神经毒性，这种毒性是剂量依赖性的，并且通常在停药后可恢复。最早表现为深腱反射抑制。最早出现的症状为肢体远端麻木，感觉异常或肌无力，也可出现便秘、腹胀甚至麻痹性肠梗阻、膀胱无力。VCR的神经毒性反应与每次给药剂量水平有关，且有累积性。VLB影响神经组织发生率只有VCR的1／10。VDS和NVB的神经毒性均较低，但个体敏感性不一致，仍不可忽视。DDP的神经毒性外周性及中枢性兼有，主要为听力毒性，测听图高频区缺损，典型者为高频性耳聋或耳鸣，可为单侧性。第三代铂制剂乐沙定(L—OHP)的急性神经毒性十分常．见(85％～95％的病人可出现)，但通常是非剂量限制性，发生于治疗开始的数小时内，在治疗间歇期减退，表现为肢端感觉异常和迟钝，寒冷可诱发或加重，特别要注意咽喉部感觉减弱导致呼吸及吞咽困难。上述症状在发生数小时之内自行缓解，但随用药周期的增加而症状表现较长。5—FU或FT207大剂量冲击后可发生可逆的小脑共济失调。HDAra—C剂量超过2～3mg／m2重复使用可发生大脑和小脑的毒性，为剂量相关毒性，其严重程度与年龄及肾功能也有关。神经毒性尚缺乏有效的治疗，应停药观察，用营养神经药物和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。