鉴于目前肿瘤的高发病率，大家在体检时都会查一下肿瘤标志物来早期筛查、诊断或排除恶性肿瘤。但体检肿瘤标志物阳性，就判断可能患有肿瘤吗？肿瘤标志物检查结果正常，能表明一定没有患恶性肿瘤吗？为此，寻医问药网特邀大连大学附属中山医院肿瘤科高文斌教授为广大网友讲授正确认识肿瘤标志物，区分诊断肿瘤的“金标准”。

专家说：肿瘤标志物是恶性肿瘤诊断中的重要手段，但不是恶性肿瘤所特有的。

主持人：高教授，您好，请您详细给我们介绍一下什么是肿瘤标志物？慢性肝炎和前列腺增生也可以出现肿瘤标志物升高？

高教授：肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反应肿瘤的发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。这一类物质可以存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。

肿瘤标志物虽然是恶性肿瘤诊断中的重要手段，但是，肿瘤标志物也不是恶性肿瘤所特有的，在很多良性疾病、慢性疾病甚至是正常人群中也可以出现检测水平的升高或者阳性表达情况。

主持人：肿瘤标志物检测具有绝对意义吗？肿瘤标志物具有哪些局限性？

高教授：说到肿瘤标志物的意义和作用，我们就需要先明确什么样的指标可以作为理想的肿瘤标志物，或者说，最好的肿瘤标志物应该具有什么样的特性？一般而言，对于肿瘤标志物的要求：①灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；②特异性好，即恶性肿瘤患者为阳性，而非恶性患者为阴性，因此，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；③能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；⑤监测肿瘤治疗效果，即肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度密切相关；⑥监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物降低，肿瘤复发时明显升高；⑦预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然。但至，遗憾的是，至今为止，目前还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求。因此说，肿瘤标志物的检查是一种具有“指示性”、“指导性”、“提示性”的指标，不能作为“绝对事件发生”来解释和看待。

主持人：体格检查中发现某个或者几个肿瘤标志物升高，要进一步检查吗？做哪一些检查？

高教授：随着恶性肿瘤发病率、死亡率的逐年升高，恶性肿瘤已经成为严重危险人民生命健康的主要疾病之一。与之相对应，近些年来，科学技术的发展，循证医学理念的深入研究，又使得恶性肿瘤的治疗手段、治疗方法越来越多种多样，越来越科学严谨，恶性肿瘤的治疗疗效也越来越明显提高，恶性肿瘤的生存期被显著的延长，恶性肿瘤已经不再是传统意义上的“不治之症”，而如同高血压、糖尿病一样成为可控、可治的“慢性病”。由此，在恶性肿瘤的诊治上，早期发现肿瘤成为重要内容。由此，很多临床医疗机构越来越多的在常规体格检查中引入了“肿瘤标志物”的检查项目，但是，目前的检查中往往是一种固定的“套餐”模式，缺乏针对性，在体检中往往可以出现一个或者几个肿瘤标志物的“升高”，对于这样的升高，临床尚需要进行很好的比较、分析，首先，要看升高的指标是一个还是多个，偶尔的单一指标，尤其是指标的升高不明显，一般在正常上限的2倍以内的，一般意义不大，可以对患者进行结合其他化验检查以及CT、彩超以及磁共振等检查进行比较分析，如果能除外肿瘤等占位性疾病，则可以指导患者进行临床随诊，其次，对于肿瘤标志物水平升高，尤其是指标超过2倍以上的患者，需要对肿瘤标志物进行加密随诊，在该标志物半衰期时间范围以内进行多次检查，查看化验检查的趋势，对于持续性升高，渐进性升高不降的患者，提示临床诊断的意义最大，必要时，需要按照肿瘤标志物的具体类型以及指示可能进行影像学检查，明确诊断。

专家说：，肿瘤标志物是一个波动的指标，需要临床进行长期连续跟踪、检测。

主持人：如果肿瘤标志物检测未见异常，还需要定期进行检查吗？

高文斌主任：肿瘤标志物是存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，这些物质可以存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，并可以采用免疫学、生物学及化学的方法进行检测。由此定义即可以看出，即使患者已经发生恶性肿瘤，肿瘤标志物也不是一定100%可以由肿瘤细胞表达并分泌的，这样，就存在着肿瘤存在与肿瘤标志物表达之间的差异，此外，及是肿瘤标志物在表达状态，还受到肿瘤标志物是否能其相关通路、途径而到达患者血液、分泌物、体液之中，即便二者均达到了，检测的技术、手段、方法，标本的存留条件等一系列环节都会对肿瘤标志物的表达水平产生影响，由此看来，单纯依赖一次检查的结果进行化验检查判断是不可取的。肿瘤标志物的检查是一个连续的过程，绝对不能因为一次的检查正常或者升高而进行武断的判断，肿瘤标志物是一个波动的指标，需要临床进行较长时间的连续跟踪、检测。

主持人：肿瘤标志物的变化对于患者评价疗效和判断预后具有意义吗？在抗肿瘤治疗中，肿瘤标志物升高是否意味着病情在持续进展？

高文斌主任：正如前述，我们对于肿瘤标志物总是给予了极大的关注和期望，总是希望能够通过“一滴血”、“一管尿液”、“一口痰”检查出患者是否存在有恶性肿瘤，存在何种恶性肿瘤，应该说，这些都是一种美好的愿望。对于肿瘤标志物而言，一个物质是否可以成为肿瘤标志物，在其治疗疗效的评价以及治疗预后判断上要求：其检测的水平最好与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高，此外，在治疗后的临床观察期间，具有着监测肿瘤治疗效果，即肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度密切相关的作用，监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物降低，肿瘤复发时明显升高，预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然。但至，遗憾的是，至今为止，目前还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求。

因此说来，对于肿瘤标志物的检测需要进行连续性检测、判断，尤其对于治疗过程中具有变化的，这种变化围绕着肿瘤标志物的正常临界值出现反复波动的，尤其需要注意。一般而言，手术、化疗或者放射治疗前肿瘤标志物水平升高的，在治疗后下降至正常的，那么，他的随诊意义则更大一些，尤其值得临床严密的观察。而在治疗中，本来已经恢复正常的指标再次升高，这意味着可能出现了复发转移等问题，而且，肿瘤标志物反应在时间上要早于影像学检查的2～６个月，具有着很好的预示作用。此外，在随诊中，原本不高的肿瘤标志物出现持续性升高或者渐进性升高，也可能提示肿瘤的生物学行为发生了改变，或者发生了其他问题，这些均需要进行相应的临床影像学检查来明确诊断。

主持人：肺癌目前已经成为第一位的死因，肺癌常见的肿瘤标志物是什么，对于诊断的意义和价值如何？

高文斌主任：非小细胞性肺癌（NSCLC）的检查一般首选多个指标的联合检测包括：CEA、CA-125、细胞角质素片段抗原21-1（Cyfra21-1），对于可疑有肺鳞状细胞癌可能的患者可以加查鳞状上皮癌相关抗原（SccAg），小细胞肺癌（SCLC）患者一般首选：NSE、CEA和降钙素（CT）。

专家说：乳腺癌的检测首选CA15-3和CEA肿瘤标志物。

高文斌主任：乳腺癌的检测首选：CA15-3和CEA。糖类抗原15-3（CA15-3）：是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，近年推出作为乳腺癌标志物，同样，该标志物也是广谱的。临床意义：①乳腺癌患者常有CA15-3升高，尤其对于转移性乳腺　癌的早期诊断有很重要的价格。但在乳腺癌的初期敏感性较低；②其他恶性肿瘤，如肿瘤、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般低于10%。正常参考值：0～28U/ml。癌胚抗原（CEA）：CEA是一种肿瘤相关抗原，是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。临床意义：①血清CEA明显升高时常见结肠癌、直肠癌、胃癌、肺癌、胆管癌，在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌时也有升高；②CEA连续随访检测，一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。CEA检测对于监测治疗后伴有血循环CEA持续升高的患者有很重要的价值，可提示有潜伏的转移和残留肿瘤；③肠道憩室炎、直肠息肉。结肠癌、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性的百分率较低；④98%的非吸烟健康者血清＜5ug/L。吸烟者中约有39%的人CEA＞5ug/L。正常参考值：0～5ug/L。

主持人：检测CA-125有什么临床意义？

高文斌主任：糖类抗原125（CA125）：最初认为是卵巢癌特异的，手术深入研究，它也是一种广谱的标志物。临床意义：①卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者CA125水平可很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前；②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%；③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也可有不同程度的升高；④在胸水、腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125；⑤早期妊娠的头3个月内也有CA125升高的可能。正常参考值：0～3U/ml。

专家说：选择肿瘤标志物时，医生首先要明确每一个肿瘤标志物的检测意义及患者实际情况。

主持人：胰腺癌是恶性肿瘤，临床上采用的是何种肿瘤标志物可以进行早期筛查？

高文斌主任：糖类抗原19-9（CA19-9）：为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ，是一种类黏蛋白和糖蛋白成分，与Lewis血型成分有关。临床意义：①胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达40万U/ml，阳性率约为74.9%；②胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%，肝癌阳性率约为64.6%。术前CA19-9水平与预后有关；③急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。正常参考值：0～37U/ml。

主持人：怎样选择肿瘤标志物检查？胃痛、呕血、便血考虑胃肠道肿瘤选择那些指标进行检查，长期咳嗽，咯血怀疑肺部肿瘤进行什么检测？

高文斌主任：临床上选择适宜的肿瘤标志物的时候，作为医生首先要明确每一个肿瘤标志物的检测意义以及患者的实际情况，对此，再进行标志物的选择。此外，在选择中还要注意选择特异性高（即，肿瘤与非肿瘤鉴别准确性可达100%的），敏感性高（能在极早期发现肿瘤，不漏诊）的标志物。虽然各种标志物有其各自的临床意义，但不具有个体特异性。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因此测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高要检出的阳性率。

专家寄语：选择肿瘤标志物时，医生首先要明确每一个肿瘤标志物的检测意义及患者实际情况。而且肿瘤标志物是恶性肿瘤诊断中的重要手段，但不是恶性肿瘤所特有的。另外，肿瘤标志物是一个波动的指标，需要临床进行长期连续跟踪、检测。