危重病和脓毒症中系统性对称性二甲基精氨酸调节和预后的相关性

Regulation and prognostic relevance of cymmetric dimethylarginine serum concentrations in critical illness and sepsis

德国亚琛工业大学医学 III系、临床化学和病理生物化学学院

Mediators of Inflammation 2013: 413826

翻译：钱振宇

审校：梅运清

脓毒症全身炎症反应时常见微血管灌注障碍，并可导致靶器官功能不全。而宏观的血流动力学监测指标（包括平均动脉压、心脏指数、中心静脉氧合）又往往无法反映这种微血管灌注障碍。内皮细胞功能障碍、白细胞-内皮细胞相互作用、凝血功能异常、血液流变学紊乱、功能性短路都参与了微血管功能障碍的形成，而内皮细胞激活是这一系列变化中的重要始动因子。非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）作为一氧化氮（NO）的抑制剂，在脓毒症患者中呈升高态势，认为在对内皮细胞功能起着不良作用，并且与死亡率相关。但对其异构体对称性二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine，SDMA），因为其无抑制NO的作用，长期以来被认为无生理作用。然而最近通过高特异的内皮细胞离体模型研究则发现，在低水平的“生理浓度”，SDMA也可呈剂量依赖性与精氨酸竞争而抑制NO合成而升高细胞内氧自由基水平。肾病和心血管病患者的队列研究也表明，循环SDMA水平与肾小球滤过率和粥样硬化的程度有关。

因此作者认为SDMA参与了危重病和脓毒症中内皮细胞功能异常所导致的器官功能衰竭这一过程。为此，作者连续纳入247例危重病患者，另选取84名健康对照作一队列研究，按照双盲原则，通过酶联免疫法测定血浆SDMA水平，采用Mann-Whitney U检验判断组间差异，Kruskal-Wallis ANOVA 检验and Mann-Whitney U检验作事后分析，变量之间相关性分析则采用Spearman相关检验，与SDMA水平明显相关的单个变量则进一步作多变量线性回归以明确是否可作为SDMA水平的独立预测因子。各变量的疾病预后价值通过单因素和多因素Cox回归模型加以检验。绘制Kaplan-Meier曲线反映生存状况。P