抑郁症的发生主要与心理和社会因素、人格因素、神经内分泌失调、遗传因素、生物化学因素、躯体疾病、其他因素等有关。
1、心理和社会因素：首次发病的抑郁症病人的半数以上可发现有心理和社会因素。
2、人格因素：悲观、自信心低、有不良的思维模式、过分烦恼或者感觉几乎无法控制生活事件的人较容易发生抑郁症。
3、神经内分泌功能失调：抑郁症病人存在下丘脑－垂体一肾上腺轴功能异常，抑郁症患者血浆皮质激素和17-羟皮质类固醇的含量增高。
4、遗传因素：遗传因素在抑郁症产生的原因上有肯定的作用，但这主要是指情感性精神病抑郁症。但抑郁症不属于遗传性疾病。
5、躯体疾病：许多躯体疾病和状况，如中风、心脏病发作、癌症、慢性疼痛、糖尿病、激素紊乱和晚期疾病，可能会导致抑郁症。
6、生物化学因素：一个人患有抑郁症时，大脑中往往有某些被称为神经递质的化学物质出现减少。如果5-羟色胺和去甲肾上腺素这两种神经递质之间不平衡，就可能导致抑郁症或焦虑症。
7、其它因素：一些药物可能造成抑郁症，另外，经常过多饮酒有时也可以导致抑郁症。