项目名称：清氮灌肠液治疗慢性肾功能衰竭的研究

课题来源：山东省卫生厅中医药科技发展计划(编号9725341)

参见人员：郭兆安 赵海霞 杨培民 武文斌 姜锡斌

完成年限：1998年12月至2003年9月

内容简介：

慢性肾功能衰竭(CRF) 是内科疑难重症，发病率和死亡率都均高。中医中药治疗慢性肾衰能改善症状和化验指标，提高病人生活质量，延缓病程。由于病人常伴恶心呕吐、食欲不振等消化症状，服药困难，故中药保留灌肠是其常用的治疗措施。经过多年临床实验研究，探索总结出的清氮灌肠液疗效确切，作用机制明确，使用安全无副作用。

一. 实验研究

1.清氮灌肠液治疗5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型实验研究 两治疗组大鼠在治疗后各时间段BUN、SCr均较病理组和阳性对照组降低，疗效和剂量呈量效关系。两治疗组在治疗12周后能降低大鼠的PTH、P3+，升高血Ca2+浓度。治疗结束后,两中药组贫血状态有所改善,其中高剂量组与对照组和病理组相比,有显著性差异;对照组和病理组贫血继续加重，表明中药灌肠治疗有利于贫血的纠正。从病理切片看,治疗组大鼠的肾小球和肾小管功能均较病理组活跃,间质炎症减轻。表明清氮灌肠液治疗慢性肾功能衰竭不仅能降低血肌酐、尿素氮，而且能延缓慢性肾衰的进展,是治疗慢性肾衰的有效方剂。

2. 清氮灌肠液对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰竭模型的影响 实验结果表明，清氮灌肠液对腺嘌呤所致CRF大鼠的精神和体重恢复良好，使血清尿素氮、肌酐血浆中分子物质含量下降。因清氮灌肠液治疗后,上述“毒性物质”被部分排出,消化道症状缓解,故进食量增加,营养状况相应改善,体重增长有所恢复。因此,清氮灌肠液能改善CRF大鼠的生命质量。

3.急性急性毒性实验、最大耐受量测定 综合评价清氮灌肠液，在一日内给小白鼠灌胃2ml(相当于临床60kg的人每公斤体重日用量的154倍)，连续观察七天，动物无一死亡，说明本药基本安全无毒。

4.清氮灌肠液长期毒性实验 病理学观察未发现心、肝、脾、肺、肾、胃组织有异常改变。本实验未做出明显毒性，表明清氮灌肠液临床拟定的用量和用药周期安全无毒。

二.临床研究

1.清氮灌肠液治疗慢性肾功能衰竭的临床研究

选取1998年1月～2002年4月共观察194例,均为住院患者。患者以2∶1的比例随机分为清氮灌肠液治疗组和包醛氧化淀粉对照组。

1.1中医症状的变化 治疗组经清氮灌肠液治疗后,患者症状、体征积分明显下降,对照组下降不明显。表明清氮灌肠液对CRF患者生活质量有一定改善作用。

1.2清氮灌肠液对肾功能的影响 治疗2个月后,治疗组在用清氮灌肠液灌肠后PTH、SCa、SP和Hb均较治疗前明显改善。且与对照组治疗后比较差异也具有显著性;对照组只有Hb和SP较治疗前有改善，BUN较治疗前下降,MMS较治疗前上升。

1.3两组近期疗效比较 治疗组128例患者，总有效率87.5%;对照组66例患者，总有效率66.7%,两组疗效差异有显著性。

本研究结果表明,清氮灌肠液不仅能改善患者的生活质量,改善肾功能,而且能防治钙、磷代谢障碍以及肾性骨病、贫血等并发症,且使用方便、安全,可在基层单位使用。

2. 清氮灌肠液对慢性肾功能衰竭病程发展影响的临床研究

为观察清氮灌肠液对慢性肾衰病程的影响，进行本研究。1999年8月～2003年8月住院病人分为三组。结果表明，中药治疗能延缓CRF病程，清氮灌肠液灌肠和口服中药治疗CRF比单纯口服中药能更好地延缓CRF的发展。其作用机制可能与减少蛋白尿、降压等并发症的纠正有关。

临床研究证明，清氮灌肠液不仅能改善病人的生活质量，改善肾功能，而且能防治钙磷代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病及贫血等并发症，是值得推广的有效方剂。

发表文章：

1.郭兆安.清氮汤灌肠治疗慢性肾功能衰竭43例.中国中西医结合杂志,1996,16:564～565.

2.赵海霞,郭兆安,徐向东.清氮灌肠液治疗5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型实验研究.山东中医杂志,2004,2(23):106～108.

3.赵海霞,郭兆安,徐向东.清氮灌肠液对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰竭模型的影响.中国中西医结合肾病杂志,2004,11(5):634～636.

4.郭兆安,武文斌,姜锡斌,等.清氮灌肠液治疗慢性肾功能衰竭的临床研究.中国中西医结合急救杂志,2005,1(12):10～12.

5.郭兆安，武文斌，姜锡斌，等.清氮灌肠液对慢性肾功能衰竭病程的影响，中国中西医结合肾病杂志2005;6(9)：532～533。

获奖级别：

2004年获山东中医药学会科技进步三等奖。