内容简介：慢性肾脏病(chronic kidney disease CKD)在全球发病率一直呈现上升趋势，巳成为全球最关注的公共卫生问题之一。2007年发表的由美国国家健康研究所支持的一项美国健康与营养调查(NHANES)1999-2004年结果分析表明在美国CKD是一个正在增多的疾病。在我国北京市18岁以上城、乡人群中CKD的患病率为13%。 CKD若得不到有效控制会最终发展为慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure，CRF)。据统计，全球因慢性肾功能衰竭进行透析人数不断增加：1990年为42.6万，2000年为106.5万，预计2010年将达到200余万人。但占全球人口80%的发展中国家和欠发展国家，却占透析人数的10%，这些国家的大多数终末期肾衰患者得不到透析救治的机会。在中国，据北京、上海两个大城市的不完全调查，每年进入血透的新患者人数均在4000例左右。同时，尽管透析和移植能拯救病人的生命、提高生活素质，但不管透析或肾移植，病人及其家庭以至社会，都要承担巨额的医疗费用。在中国仍有不少尿毒症患者得不到及时的透析，能够接受肾移植的患者就更加少。特别是农村、西部地区的病人还得不到透析、移植治疗，而死于尿毒症。因此积极探讨 CRF的非替代治疗，减轻病人痛苦，缓解高额治疗费用给家庭、社会带来的沉重负担，已成为广大医务工作者面临的艰巨任务。

慢性肾功能衰竭可由多种病证发展而来，病程冗长，病机错综复杂，既有正气的耗损，又有实邪蕴阻，属本虚标实，虚实夹杂之证。治疗上要分清标本虚实，正虚邪实的轻重进行辨证治疗。本课题组经过多年临床积累总结得出慢性肾衰主要病机为脾肾两虚、浊瘀阻滞，据此以健脾补肾、泻浊祛瘀为治则，拟定祛毒颗粒。本课题通过临床和实验研究，从分子生物学水平阐明了中医健脾补肾、泻浊祛瘀法治疗CRF的疗效和机理，证实健脾补肾、泻浊祛瘀法具有抗肾间质纤维化、抗肾小球硬化的作用，能干预慢性肾衰的长期(1-6年)病程，延缓慢性肾衰的进展，为本病的中医治疗提供了一种有效方法。本课题达到预期目的。

实验研究

1.祛毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用 目的：观察祛毒颗粒对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的干预作用，并探讨其作用机理。方法：将 90只雄性Wistar大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、尿毒清组(对照组)、祛毒颗粒低剂量组(低剂量组)、祛毒颗粒高剂量组(高剂量组)，每组 18只，除假手术组，其余各组用单侧输尿管梗阻法(UUO)建立肾间质纤维化动物模型，术前1天起各组给予相应浓度和剂量的药物，分别在术后第3d、 7d、14d分批处死大鼠，检测大鼠尿N-已酰-β-氨基葡萄糖苷(NAG)酶、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)变化，梗阻侧肾组织行HE染色和 Masson染色，HE染色观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index, TII)，Masson染色测定肾间质胶原面积，免疫组化法检测结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、肝细胞生长因子(HGF)、骨形成蛋白(BMP)-7在肾组织的表达。结果：与模型组及对照组相比，祛毒颗粒能明显降低UUO大鼠术后14天的尿NAG酶、Scr、 BUN(P