4、发病机理

有证据表明，RAS可出现在对于病毒、细菌或外周环境的抗原有遗传易感性的人群中，从而可引发自身免疫样反应或导致与慢性活动性炎症偶尔相关联的反应。在正常人群中，口腔黏膜暴露在各种抗原和损伤因素下，可以激发出一系列的炎症反应。然而，细胞释放的细胞因子之间复杂的相互作用使得炎症迅速消退并使组织回复到正常功能状态。相反的是，在RAS中，一种触发性药物或轻微的局部外伤引起的黏膜受损和表面溃疡是免疫反应失调造成的。此外，与其他口腔溃疡相比较，口疮性溃疡疼痛更为剧烈，愈合更为缓慢。

调节型细胞因子的产生异常以及抗原诱导在T细胞水平上的信号转换异常在口疮性溃疡的发生和发展中有一定的作用。外周血单个核细胞中细胞因子产物的类型以及上皮与内皮黏附分子和细胞因子在病变组织中的表达都是近来研究工作的重点。

(1)外周血

与对照组相比较，RAS患者常有高含量血清IgM、IgA、IgD和IgG。RAS患者也可有血清含量较低的IgG2，这一现象在病情缓解期比活动期更为明显。唾液腺的IgG、IgA和IgM含量在缓解期与活动期一样保持在正常水平。RAS处于活动期的患者，补体C9含量升高，而且C9的水平似乎与疾病活动的严重度有关。在RAS的溃疡前和溃疡期，急性期C反应蛋白和β2微球蛋白的血清含量也会升高。

抗内皮细胞自身抗体(AECA)是一种与人类脐静脉内皮(HUVEC)细胞发生反应的抗体，可在RAS患者溃疡活动期以及两次活动之间的静息期出现较高的含量。AECA在抗体介导的细胞性细胞毒性以及内皮细胞中白细胞黏附分子(VCAM-1，ICAM-1以及E选择素)的表达上调方面具有重要作用。更为重要的是，使用肿瘤坏死因子对这些细胞进行预处理，可以上调这些抗体与HUVEC细胞的结合，然而使用γ干扰素进行预处理可以减少它们的结合。这些发现进一步强调了细胞因子失调在口疮性溃疡的发病以及发展中有重要作用。

BS与RAS之间的主要免疫病理学差异就是血循环中存在免疫复合物以及嗜中性粒细胞的游移性增强。RAS患者的口疮性溃疡中并不常见到典型的血管炎，然而血循环中这些免疫复合物介导的血管炎却是白塞病的特殊表现。

RAS患者的外周血中的CD4+和CD45R阳性的天然TH细胞水平下降。活化的T细胞在病变上的再分布可以解释在溃疡前阶段外周血中CD4阳性细胞为何会减少。而且有报道在RAS患者的溃疡早期，外周血中活化的CD4+和CDw29+“记忆”T细胞数量增加。与对照组以及缓解期患者相比，活动期RAS患者的γδT细胞和自然杀伤细胞的碎片增多。对于同一患者，自然杀伤细胞的活性在口疮性溃疡恶化期比缓解期要有所增加。与对照组相比，可溶性IL--2受体、IL-6以及可溶性细胞内黏附分子的血清学含量在RAS患者中都要高得多。RAS活动期患者的外周血中淋巴细胞有活化的征象，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性增加，针对口腔上皮细胞的杀细胞作用增强。在同一患者的症状缓解期，这些细胞的活性降低，但是通过外源性IL-2处理可以得到恢复。