黑色素瘤是一种常常发于皮肤、病情进展迅速的恶性肿瘤，该病的发病率和死亡率在近十年来均呈上升趋势，据统计，在2013年，全球大约诊断出79385例新发恶性黑色素瘤患者，其中有大概9030例患者死亡，按照5年期限来统计，恶性黑色素瘤的生存率仅为5~10%，属于治疗最为困难的肿瘤之一，目前缺乏针对于晚期黑色素瘤的治疗方案，因此，开发应用新的治疗方案和手段十分必要，由于恶性黑色素瘤具有免疫原性良好的特征，对免疫治疗会产生一定的敏感性，所以，最理想的方式是利用免疫治疗来提高恶性黑色素瘤的治疗效果，免疫治疗的主要方法包括多肽疫苗、联合治疗、过继免疫治疗等等，本文则选取恶性黑色素瘤免疫治疗中的几种常用方法进行详细论述。

一、过继免疫治疗

过继免疫是把致敏淋巴细胞(具有特异免疫力的)或致敏淋巴细胞的产物(例如转移因子和免疫核糖核酸等)输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤患者)，使其获得抗肿瘤免疫力。过继免疫或继承性免疫犹如继承他人的财产而获得财力，它是用来治疗肿瘤的一种免疫疗法。基于肿瘤的发生、发展和预后与机体免疫功能，尤其是细胞免疫功能关系密切，1985年美国国家癌症研究委员会将癌症的免疫疗法确立为继外科手术、放射疗法和化学药物疗法之后的第四种疗法。过继免疫即是肿瘤生物疗法中的一种。 在过继免疫治疗中研究得最多得是淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)。LAK在体外具有异基因肿瘤活性和广谱的抗自体，为主要组织相容性复合体(MHC)抗原非限制性杀伤。在对LAK的临床试验中显示，LAK细胞对治疗恶性黑色素瘤的总有效率在10%~35%之间。

TIL细胞是通过肿瘤组织分离出的淋巴细胞经过IL—2培养产生的，对肿瘤的杀伤活性为MHC限制性，在自体TIL加上大剂量的IL—2的作用下，即使没有环磷酰胺的干预，有效率仍能达到30%以上。另外，采用皮下肿瘤产生的TIL在治疗肿瘤方面要明显优于，采用淋巴细胞经IL—2产生的TIL，前者有效率高达49%，而后者为17%。

二、联合治疗

将化学治疗和生物治疗联合应用于治疗肿瘤的综合模式当中，称之为联合治疗，是根据肿瘤患者的临床分期、病理种类、病情发展的一种分子生物学行为，在结合患者全身状况的前提下联合应用生物制剂和化疗药物有计划的进行治疗，以获得最佳的治疗效果，联合治疗在追求疗效增强和叠加的同时也考虑到了副作用持平，依据各自单用和联合应用时的有效性来最大限度的改善患者生存质量。在转移性或晚期恶性黑色素瘤的临床疗效中现实，应用联合疗法的有效率达到了60%以上，完全缓解率为20%。

三、多肽疫苗治疗

肿瘤疫苗治疗是指在患者体内导入肿瘤抗原体来激发其患者抗肿瘤免疫的特异性反应，疫苗治疗具有特异性、维持时间长的优点，在目前已成为非常热门的治疗方式和研究方向。

多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗，由于多肽疫苗完全是合成的，不存在毒力回升或灭活不全的问题。

(一)佐剂免疫治疗

在机体注入抗原之前率先注入佐剂类非特异性免疫增强剂，或者与抗原一起注入机体，可起到改变免疫应答类型和增强机体对抗原的免疫应答的作用。

1、干扰素

欧洲研究机构采用PEG—IFN—alpha—2b对1256例Ⅲ期黑色素瘤患者进行治疗，并进行了病情跟踪调查，结果显示，在3.8年后，无复发生存率下降了18%，每7d注射3次高剂量的干扰素可保证一半以上的患者在治疗后1.5年内无复发病情，临床有效率在55%以上。另外，对患者进行黑色素疫联合中等剂量的干扰素治疗所获得的效果与高剂量干扰素是一样的，只是前者毒性更小。

2、Toll样受体激动剂

临床反应主要取决于局部和系统的黑色素瘤特异性CD8T细胞活性增强以及自然杀伤细胞(NK)的动员。在给24例Ⅰ期至Ⅲ期黑色素瘤患者注射PF—3512676的实验过程中只有1例有效，因此，采用皮内注射PF—3512676能对早期黑色素瘤患者产生理想的治疗效果。

3、GM—CSF粒细胞巨噬细胞集落刺激因子

在近几年的临床试验中，采用GM—CSF治疗48例淋巴结阳性患者，只有1例患者由于注射部位反应影响了治疗结果，因此，使用一定浓度的GM—CSF对黑色素瘤患者进行辅助治疗，主要是基于其形成毒性巨噬细胞和激活DC的特点，能获得更为理想的治疗效果和更高的生存率。

恶性黑色素瘤的演化中还包含许多影响因素，在临床治疗中还有一系列的问题需要进一步解决，因此，促进多种免疫疗法的有机结合以及联合其他治疗手段，在恶性黑色素瘤的治疗过程中具有一定的优越性，随着对免疫反应机制，特别是免疫抑制屏障的认识进一步加深，必将会给恶性黑色素瘤的免疫治疗带来新的发展。