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p75在人类乳腺肿瘤中的表达

标签:乳腺肿瘤 论文精选 | 作者:朱延朋 | 发表时间:2012-10-11 22:10:53

尽管目前对乳腺肿瘤的分子发病机制已经有了巨大进步,但乳腺肿瘤,尤其是乳腺癌依然是威胁女性健康的重大问题。已有报道,p75通过中枢或外周神经系统参与人体多种肿瘤的发展,但其在乳腺肿瘤中的表达变化及发生机制尚未完全清楚。本研究旨在应用免疫组化方法研究p75在乳腺肿瘤中的表达,并探讨其与乳腺肿瘤发病机制之间的关联。

1.材料和方法

1.1.研究对象 选取2001-2004年经我院收治、病理组织学证实并行乳腺手术治疗的患者93例,其中乳腺癌48例、乳腺纤维腺瘤12例、乳腺小叶增生18例、乳腺导管内乳头状瘤15例。48例乳腺癌包括浸润性导管癌37例,浸润性小叶癌4例, 髓样癌 2例,导管内原位癌4例,小叶原位癌1例。所有病例其年龄在40-70岁之间,平均49岁。

1.2实验方法 所有标本均经4%的甲醛固定、石蜡包埋并行PV-9000二步法染色。实验步骤按照中杉金桥技术有限公司PV-9000二步法检测试剂盒的说明书进行。

1.3判断阳性标准 p75主要表达于乳腺肌上皮细胞的胞膜或胞质,其染色阳性为棕黄色颗粒。据肿瘤细胞染色百分比(A)及染色强度(B)确定实验结果。A+B>3者为阳性,否则为阴性[1]。

1.4统计学方法 两样本率的比较采用spearman卡方检验或Fisher 精确卡方检验法,并应用SPSS13.0统计软件辅助计算。

2.结果

P75主要表达于乳腺肌上皮细胞的胞膜或胞质中,其染色阳性为棕黄色颗粒。P75在乳腺良性、恶性肿瘤中均可表达,但其在乳腺纤维腺瘤、小叶增生及导管内乳头状瘤中的表达明显高于其在乳腺癌中的表达(p< 0.05)(见表1);

表1:p75在不同乳腺肿瘤肌上皮细胞中的表达

分组 乳腺纤维腺瘤 乳腺乳头状瘤 乳腺小叶增生 乳腺癌 P 值

例数 %   例数 %   例数 %   例数 %

P75 + 8 66.7 12 80 11 61.1 16 33.3 < 0.05

- 4 33.3 3 20 7 38.9 32 66.7

*ɑ=0.05

表2 p75在不同乳腺癌肌上皮细胞中的表达

组别 浸润性导管癌 浸润性小叶癌 髓样癌 导管内原位癌 小叶原位癌

例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 %

P75 + 14 37.8 2 50 0 0 1 25 1 100

- 23 62.2 2 50 2 100 3 75 0 0

注:P75在浸润性导管癌、小叶癌及髓样癌中的表达率与其在导管内原位癌及小叶原位癌的表达无统计学意义(p>0.05).

而实验同时发现P75在乳腺浸润性导管癌、浸润性小叶癌及髓样癌中的表达与其在导管内原位癌、小叶原位癌中的表达未见明显异常(p >0.05)(见表2)。

3.讨论

神经生长因子(NGF)是Levi - M[2]在50年代初发现的第一个神经营养因子,它不仅表达于神经系统,促进细胞的生长、分化和增生,而且在非神经系统肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胆管癌中均可表达。依据受体亲和力的差异, 其受体又分为神经生长因子高亲和力受体(high affinity receptor, HN GFR) TrkA和低亲和力受体( low affinity receptor ,LN GFR) p75。

目前多数研究认为TrkA属于NGF的功能性受体,而p75属于NGF的辅助性受体,两者共同调节NGF与细胞表面的特异性受体的结合而发挥生物学作用[3]。

p75在非神经系统乳腺肿瘤细胞中的表达国内尚未有报道,其在乳腺良、恶性肿瘤中的表达程度及其分子发生机制也尚未明确[4,5]。我们通过本实验研究发现,p75在乳腺纤维瘤、乳头状瘤、小叶增生等乳腺良性肿瘤及乳腺癌中均可表达,但它与其它乳腺测试因子的表达不同,它并不表达于乳腺上皮细胞的胞膜或胞质中,而是表达于乳腺肌上皮细胞的胞膜和胞质中,且其表达仅局限于乳腺肌上皮的表面,未曾发现明显深入表达于基底层。根据我们的临床病理观察结果,p75在乳腺良性肿瘤中的表达明显高于其在乳腺癌中的表达,且具有明显的统计学意义。p75在不同乳腺癌,如浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、导管内原位癌、小叶原位癌肌上皮细胞中的表达量及表达程度未见明显不同。

通过实验观察p75在乳腺肿瘤中的表达,我们推断p75不仅属于NGF的辅助性受体,其不但与TrkA结合共同调节细胞的生长和分化,而且p75能够单独表达于乳腺肌上皮细胞而发挥独立的生物学作用。从其在乳腺良性肿瘤中的表达高于乳腺癌,我们推测p75一定程度上能够抑制肿瘤细胞的增生,促进细胞的分化,起到肿瘤细胞免疫的作用;但从p75在乳腺癌中表达的差异看,p75与乳腺癌的浸润深度及程度未见密切相关:肿瘤的浸润深度、侵及范围与p75的阳性表达率不成正比例,提示p75在乳腺癌中表达,但它并不诱导癌症的侵袭恶化。

总之,我们的实验表明,p75在乳腺良、恶性肿瘤的肌上皮细胞中均可表达,其在乳腺良性肿瘤中的表达明显高于乳腺癌,但在乳腺癌中的表达未见明显不同。提示p75能够抑制肿瘤细胞的增生,促进细胞的分化。


此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!

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朱延朋

主治医师 研究员

中国人民解放军第401医院

普通外科

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