摘要:
甲状腺功能对母亲和儿童的影响有多大呢?妊娠与甲状腺功能的复杂关系,及其对母亲和小孩的临床影响,在 2011 年是研究者继续关注的热点之一。关于此方面的研究,在 3 个重要的方面取得了重大进展:1. 母亲甲状腺功能对胎儿甲状腺素水平的影响持续多久;2. 甲状腺自身免疫是否会对妊娠结局产生影响;3. 产后甲状腺炎发生之后,出现永久性甲状腺功能减退的患病率是多少。
自怀孕 12 周后,胎儿甲状腺开始发育。而在怀孕期的整个前半段,母亲甲状腺素经胎盘传递对胎儿的正常发育至关重要。如果向胎儿供应甲状腺素不足,是否会对其他胎儿发育过程产生影响还不清楚,但肯定可导致神经系统发育损害。患先天性甲状腺功能减退的婴儿于出生后迅速应用左甲状腺素治疗可获得基本正常的结局,说明母亲甲状腺素在妊娠的后半段同样也会对胎儿产生影响。
在一项发表于 2011 年、涉及 886 名来自荷兰的女性的前瞻性调查里,那些曾经在一次或多次怀孕过程中出现 TSH 水平高于正常(超过 97.5 位百分位数)的母亲所生下的婴儿,在进行先天性甲状腺功能减退常规筛检时,发现其 T4 水平比 TSH 水平维持在 97.5 位百分位数以下的母亲所生婴儿的 T4 水平低。与前期发现母亲和婴儿甲状腺功能之间没有关联的研究相比,此研究结果的不同之处可能与 2011 年的这项研究应用了怀孕期间专用的 TSH 正常范围有关。
虽然那些 TSH 水平高于正常的女性体内游离 T4 水平正常,但 TSH 水平可能反映了垂体 - 甲状腺轴的失调,而这可导致可经胎盘传递的 T4 减少。另外,胎盘脱碘酶活性增加也可能与可供胎儿利用的 T4 水平下降有关。本项研究和前期研究都发现低孕龄与婴儿低甲状腺素水平有关,这使母亲甲状腺功能对妊娠结局的影响不仅仅只是在妊娠第一阶段存在影响,而是贯穿整个妊娠期这一假说成立的可能性更大。在将来的研究里,为了验证这一假说,需要对母亲甲状腺功能进行详细的检测。
2011 年发表的一篇相关论文里,于孕 28 周时对一些反映母亲甲状腺功能的指标进行了测量,并将其与 616 名英国孕妇分娩时脐带内的这些指标进行了比较。研究显示母亲游离 T4 和脐带 T4 水平之间存在正相关,而母亲 TSH 水平与脐带 T4 水平之间存在负相关。Shields 和同事们的这项研究结果与荷兰的一项研究结果一致,提示母亲甲状腺功能在整个妊娠期间对胎儿甲状腺素水平都产生了明显的影响。
Shields 等还检测了甲状腺素水平对反应胎儿发育的其他指标的影响。脐带游离 T4 水平与出生体重、身长、皮褶厚度都相关。这些结果,特别是将其与动物实验研究结果相结合时,显示胎儿甲状腺素水平在调节胎儿生长方面起着重要作用。这里面有一个发现未能得到合理解释:就是母亲体内游离 T4 水平与出生体重呈负相关 -- 而事实上,母亲体内游离 T4 水平和脐带内游离 T4 水平是呈正相关的。
总体来说,以上 2 项研究强调了甲状腺功能及其对胎儿生长及孕龄影响的重要临床意义方面,母亲 - 胎儿连接具有复杂性。我们需要进行一些研究,在整个怀孕第三阶段对母亲甲状腺功能进行详细测量,并对胎盘脱碘酶活性也进行测量。考虑到 2011 年英国和其他 5 个国家饮食碘供应不足这一意外发现,碘摄入量不同可能是其中需要考虑的一个混杂因素。
很多研究显示甲状腺功能正常、甲状腺过氧化酶(TPO)抗体阳性的孕妇,发生自发性流产或早产的危险更大。这可能涉及到两个机制:第一,虽然其甲状腺功能“正常”,但实际上这些女性有可能已经发生了甲状腺功能的轻微损伤,而前文已经讨论了母亲甲状腺功能对胎儿的影响,这在这些女性身上可能会存在。第二,甲状腺自身免疫打破了耐受胎儿同种半异基因移植物的免疫平衡。
2011 年,一项涉及到 245 名 TPO 抗体阳性、TSH 水平