1.脑脊液容量的减少由于各种原因引起的脑脊液漏出，使脑脊液丢失是引起颅内低压综合征的最常见原因也是其主要的发病机制。多见于腰穿后、外伤梗阻性脑积水分流术后及颅脑或脊髓术中释放大量脑脊液等。

由于产生脑脊液的超滤和主动转运过程发生障碍引起脑脊液的分泌减少，也是颅内低压综合征常见的发病原因。其机制不十分清楚多数认为与局部脉络丛血管的反射性痉挛脉络丛的结构改变(绒毛基质的出血、纤维化及脉络丛上皮的萎缩)控制脑脊液分泌的丘脑下部中枢紊乱和脑血流量的减少有关见于脑损伤或颅脑术后脑室脉络丛的炎症脑膜脑炎、出血、头颅放射照射和代谢性疾病(如糖尿病性昏迷)

2. 脑血容量的减少因受自动调节机制的控制脑血容量一般不会过度减少但当血液中CO2的分压降低时，脑血管发生收缩引起脑血管床的容积减少时可发生脑血容量的减少脑动脉硬化引起的颅内低压性头痛，推测与脑血管功能失调脑血流量减少有关(ShenkinFinneson1953)。其他原因如失血休克时，由于全身血容量的减少继发脑血流速度变慢、脑血容量减少及脑脊液的分泌速度降低，以致出现颅内低压症。

3.脑组织的体积减少大块脑组织或脑肿瘤的切除很少能够引起颅内低压综合征。重度高渗性脱水血液浓缩时的血液渗透压增高和恶病质状态，可因脑实质水分的减少而发生脑体积的缩减引起颅内低压综合征。

4.原发性颅内低压综合征也称为自发性颅内低压综合征指具有颅内低压综合征的临床表现，但无腰穿、外伤等原因的一种特殊类型的颅内低压综合征。对其病因及机制存在疑问多数学者认为是由于脉络丛血管舒缩功能紊乱引起脑脊液迅速被吸收或异常漏出所致;Schaltenbrand于1938年对其发病机制提出3种假说包括脑脊液的产生减少脑脊液的吸收过度以及腰骶段神经根袖撕裂和脑脊液漏出随着影像学诊断技术的发展发现还与一些剧烈的运动、轻度外伤及先天畸形与脊膜漏孔有关。