原发性肝癌是一种世界性的常见恶性肿瘤,肝癌的发病率在全球已高居所有恶性肿瘤的第5位,每年新增病例约564000,其中80%在亚洲,其中80%的病例是由于慢性乙肝或者丙肝病毒感染所致。由于肝癌起病隐匿,绝大部分患者一旦确诊往往已属于晚期,手术切除率低(15%~25%),复发率高(20%~60%);因此早期发现是提高外科治疗效果的前提。外科治疗在整个20世纪,特别是近20年均占肝癌治疗的主导地位。1990年代以来,以外科切除为主的肝癌综合治疗体系成为目前肝癌临床治疗的重要手段。既往认为不能手术切除的大肝癌和复发性肝癌,现在随着肝外科技术的发展而获得了一期切除或通过其它非手术综合治疗方法获得了二期切除。随着肝移植技术的成熟和免疫抑制剂的发展,肝移植在治疗肝癌中的意义越来越重要,肝癌肝移植的比例也逐渐增加。近两年来,出现了一些肝癌的靶向治疗药物(如索拉非尼),这些药物的研究虽然仍处于初级阶段,但已经证明可有效延长晚期肝癌病人的存活时间。淄博市第四人民医院肿瘤科张强
一、肝癌的早期诊断
肝癌监测(Surveillance)是指建立一个项目或者工程,里面包含标准化的筛查试验和反馈操作,同时满足质量控制。所有包含高危险因素的患者(表1)都需加入监测队伍,它至少能使生存期得到显著提高。
筛查试验必须兼顾敏感性和特异性,大致上分为血清学测试和影像学测试。血清学测试中以肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP)研究最详尽,如一肝硬化患者发现肝占位,同时AFP超过200ng/mL,要高度怀疑肝癌的可能(肝癌的阳性预测值非常高)。同时,AFP持续性升高也是肝癌的一个危险因素。当然其他血清学标志物如des-g-carboxy prothrombin (DGCP, PIVKA II),糖基化AFP与总AFP比值,α-岩藻糖苷酶(fucosidase)等也有一定的筛查功能。另一方面,影像学测试中以超声检查应用最为广泛,Bolondi L在Gut上报道超声检查在筛查肝癌方面敏感性65%-80%,特异性超过90%。但超声检查也有自身缺点,如过分依赖操作者的经验,对于肥胖患者筛查有难度等等。
监测的周期是根据肿瘤倍增的时间确定,而非危险因素的高低,一般定为6-12个月。
反馈操作是肝癌监测的另一个重要组成部分,它负责对异常的筛查结果做进一步处理。一般认为,肝硬化患者如果结节大于1公分,需要进行进一步的检查来明确肿块性质。
表1. 需要重点进行肝癌监测的人群
乙肝病毒携带者
男性超过40岁
女性超过50岁
所有肝硬化乙肝病毒携带者
肝癌家族史
非乙肝病毒携带者
丙肝病毒
酒精性肝硬化
遗传性血色素沉着症
原发性胆汁性肝硬化
α1抗胰蛋白酶缺乏
非酒精性肝脂肪变
自身免疫性肝病
肝癌的诊断试验包括血清学,影像学和活组织检查三个方面,应依具体情况而定。在诊断试验的先后排序上我们可以根据病灶大小分为以下三方面:
1、病灶>2cm
如果一肝硬化患者发现肝占位>2公分,则要高度怀疑有肝癌可能。(1)如果AFP>200ng/mL,肿块的影像表现支持肝癌的特点,则肝癌的可能性很大,此时活检不必需。(2)两种影像学检查都表现为典型动脉强化,则可以在不活检基础上以肝癌治疗。(3)如果动脉强化不典型,同时AFP