核小体(nucleosomes)是真核细胞染色质基本重复结构的亚单位,对于细胞核DNA的组成非常重要。核小体含有成对出现的四种核心组蛋白( histone) H2A、H2B、H3和H4,形成组蛋白八聚体,146个双螺旋DNA碱基对环绕其两周。分别由两个H3和H4分子组成的四聚体复合物,构成核小体核心颗粒的内部。H2A-H2B二聚体位于核小体的表面。H1占据核小体顶部位置,通过联结DNA与相邻核小体连接,H1参与螺旋DNA的聚合和解离。近年研究表明,核小体是SLE的主要自身抗原,可能与SLE发病及病理变化直接相关。SLE患者细胞凋亡异常导致的核小体过度释放,可能是本病免疫异常的主要诱发环节之一。首先,核小体会成为多克隆B细胞的活化剂,这可能与SLE疾病的起始阶段有关;但更重要的是,核小体是SLE中致病性T辅助细胞识别的自身抗原,不仅引起同源B细胞产生核小体特异性自身抗体,而且引起抗DNA抗体和抗组蛋白抗体的形成。
抗核小体抗体的临床意义:核小体在SLE中作为主要自身抗原近年已得到证实。靶器官中免疫复合物的沉积和炎症介质(包括补体)的大量活化是引起SLE全身性组织炎症损伤的基本机制之一。最近有证据表明,除了传统的致病性抗双链DNA抗体及其抗原抗体复合物外,核小体和组蛋白成分的自身抗体及其抗原抗体复合物在SLE的发病机制中可能起关键作用,尤其是在肾小球肾炎(狼疮肾)致病机制上意义重大。抗核小体抗体在SLE诊断中的敏感性为58%-71%,特异性可达97%-99%。抗核小体抗体多见于活动性狼疮特别是狼疮肾炎,可能是SLE的特异性抗体,与抗双链DNA抗体、抗DNP抗体和抗Sm抗体等SLE的其他特异性抗体同时检测,可明显提高SLE临床诊断的敏感性和特异性。