肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其治疗也成为人们关注的焦点。近来，随着药物的不断推陈出新、分子生物学和基因药理学的不断发展以及手术、放疗设备的不断改善，肺癌的多学科综合治疗、分子靶向药物治疗以及肺癌的个体化治疗都已经取得了明显的进步，成为目前主要的研究热点。下文主要回顾和简要阐述近2年来影响肺癌治疗的重要研究结果以及2008年ASCO会议上的最新进展。

一、 非小细胞肺癌的治疗进展

非小细胞肺癌占肺癌发生率的80%以上，其中40%的非小细胞肺癌患者发现时即为晚期[1]。以下分为可切除和不可切除的非小细胞肺癌的治疗加以阐述。

(一) 可手术切除非小细胞肺癌的术前化疗

虽然对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)术后辅助化疗的不断肯定，但有关术前化疗(新辅助化疗)的研究仍然存在争议。2008年ASCO会议上报道了由G Scagliotti[2]等人进行的CHEST试验，研究可手术切除的NSCLC患者术前接受GP方案新辅助化疗的临床得益情况。该研究共入组270例ⅠB－ⅢA期NSCLC患者，术前化疗组129例，单纯手术组141例，全组按ⅠB/ⅡA和ⅡB/ⅢA期分层。术前化疗方案为吉西他宾1250mg/m2 d1 d8+顺铂75 mg/m2 d1，每三周为一周期，共接受三个周期的化疗，有效率为35%，有7例患者(6%)出现疾病进展。研究结果显示3年PFS术前化疗组为53%，手术组为48%(p=0.109)，3年总生存率分别为67%和60%(p＝0.053)，两组间的3年PFS和OS均无明显统计学差异。然而在进行亚组分析时发现ⅡB/ⅢA期术前化疗组和单独手术组患者的中位无进展生存期分别为4.0和1.1年，总生存期分别为5.7和2.1年，P值均＜0.01，两组具有显著性统计学差异。在治疗毒性方面，术前化疗组3/4度血液学毒性的发生率为31%，非血液学毒性的发生率为16%，单纯手术组的非血液学毒性为11%，未发生血液学毒性。所以说术前化疗是可耐受的，术前化疗组较单纯手术组的3年PFS提高了5%，3年OS提高了7%，但两者无显著性差异，仅ⅡB/ⅢA期的术前吉西他宾+顺铂的新辅助化疗给患者带来了生存获益。由于术后辅助化疗的地位已得到肯定，再用单独手术作对照不符合伦理学原则，该试验过早地结束入组，使其结果可能存在一定偏移，仍需其他大样本随机临床试验和-分析进一步证实。

2007年ASCO年会报道的一项由美国西南肿瘤组(Southwest Oncology Group，SWOG)启动的S9900试验[3]，未取得阳性结果。该试验同样针对ⅠB-ⅢA(T3N0-1非N2)期患者，共纳入354例病人，其中术前化疗组180例，单独手术组174例。术前化疗方案为紫杉醇225mg/m2+卡铂AUC=6(PC)，重复使用三个周期，有效率41%，治疗相关死亡3例。2007年报道的S9900试验中位随访期达46个月的生存结果，其中术前化疗组与单手术组的5年无疾病进展生存率分别为33% vs 21%(P=0.098)；5年生存率分别为33% vs 21%(P=0.24)，这提示紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，生存期无显著性优势。

(二) 完全切除的NSCLC术后辅助化疗的地位

IALT研究证明含铂方案辅助化疗能够提高手术后5年生存率的临床试验。至2005年9月1日，其中国临床肿瘤学教育专辑 (2008) 29

中1807例患者仍有完整的随访资料，中位随访时间7.5年。本届ASCO年会上，Le Chevalier[4]继续报道了IALT研究在手术5年以后的随访结果，显示辅助化疗与单独手术比较，能够提高总体生存期(HR:0.91;0.81-1.02，P=0.1)和无疾病生存期(HR:0.88;0.78-0.98，P=0.02)，但是改善程度随着手术时间的长短而变化。在手术超过5年的患者中，其总体生存(HR:1.45，P=0.04 vs HR:0.86，P=0.01；P=0.006)和无疾病生存(HR:1.33，P=0.16 vs HR:0.85，P=0.006；P=0.04)的得益均明显差于手术不到5年的患者。该结果验证了辅助化疗在完全手术切除的5年之内存在生存优势，而5年以后治疗得益减弱提示辅助化疗可能增加患者的远期死亡率。因此研究者建议，在关于非小细胞肺癌辅助化疗的临床试验中，应延长随访时间，提供患者的远期生存资料，并根据治疗的益处和远期风险客观评价最终结果。

虽然NSCLC辅助化疗的地位得以确定，但目前还没有可靠的分子生物学指标来预测哪些患者能从辅助化疗中获益。为进一步提高辅助化疗的疗效，避免部分患者的“陪治”现象，有必要筛选出高危人群并根据患者药物基因遗传学的不同，进行个体化辅助治疗。Tsao[5]等通过Affymetrix U133A基因芯片对JBR.10试验中133例患者的肿瘤冰冻活检组织进行RNA表达检测(62例为单纯手术组，71例为辅助化疗组)，然后按照Cox比例风险模型的拟合优度检验确定与预后相关的最小基因组合，并在单纯手术的患者中应用留一法交互检验对此组合进行验证。结果显示含15个基因表达的组合标志将62例单纯手术的患者区分为两种不同的预后：高死亡风险和低死亡风险(33例:29例，HR:60.1，P