生长激素制剂的发展历程

人生长激素(hGH)是脑部下丘脑垂体前叶的生长激素细胞分泌的一种肽类激素，含191个氨基酸单链多肽，是人类出生后促生长的最主要激素，有种属特异性。

医学临床上最早应用hGH是在50年代，从尸体的脑垂体中提取的，治疗儿童垂体性侏儒症。但由于药源太少，用药剂量、疗程不足等原因导致疗效不好，还会引起退行性神经疾病，故在80年代初停止使用。

随着基因工程技术在医学领域中的应用，80年代初用大肠杆菌包含体技术合成了hGH，使hGH可以在大肠杆菌中大量表达，在hGH分子的N端带上一个翻译起始子甲硫氨酸，成为192肽的hGH。由于192肽的hGH在结构上比天然hGH多出一个蛋氨酸，使用几个月后抗体产生率高达64%，影响治疗效果，因此被淘汰。在80年代中期，用普通大肠杆菌基因表达技术合成的hGH，含有191个氨基酸，但蛋白质的结构与人垂体生长激素不同，抗体产生率仍较高，且容易带入杂质而导致过敏反应发生，很难形成天然结构。80年代末，哺乳动物细胞重组技术合成的含有191个氨基酸的hGH，其结构与天然的更为接近，临床疗效可靠，因生产时工艺标准及设备要求很高，使得产品价格昂贵，限制了它的使用。

90年代用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的hGH，其191肽hGH氨基酸组成与天然hGH完全相同，分泌型表达的191肽hGH一经表达就是可溶性的，其蛋白质分子构象完全正确，对于人没有抗原性，目前国内外用于临床的重组人生长激素95%以上都是为此类产品。