盘点不宜与华法林合用的药物
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华法林是常用的口服抗凝药,能够竞争性拮抗维生素K的作用而抗凝,临床曾用于治疗血栓栓塞疾病,防止血栓的形成及发展,也可作为心肌梗死、静脉血栓的辅助用药,以及预防性用于手术后有血栓形成的患者。但应用时,应当警惕的是华法林与其他药物间的相互作用,如果忽略这一问题而配伍不当,不但难以发挥其抗凝作用,反而会引起严重的出血后果,同时也有可能产生更多不良反应。现将不宜合用及必须谨慎合用的药物“盘点”如下:

● 与解热镇痛药间的相互作用:包括阿司匹林、保泰松、羟基保太松等,最好不与华法林合用。阿司匹林等水杨酸制剂一方面可置换与血浆蛋白结合的华法林,另一方面可抑制肝微粒酶活性,使华法林在肝内代谢下降。这两种机制均可使华法林血药浓度增高,半衰期延长,从而增强抗凝作用,导致出血倾向或出血加重。而保泰松等抗炎药对胃粘膜损害副作用大,易诱发胃粘膜溃疡出血,若华法林与其合用,无疑会“雪上加霜”而加重溃疡出血,甚至是大出血。

●与抗生素间的相互作用:华法林不宜与广谱抗生素如四环素、氯霉素以及磺胺类、痢特灵等药物合用,因为这些抗生素可抑制肠道细菌产生维生素K,使体内维生素K含量减低而影响凝血酶原合成,延长出血时间,引起出血倾向。

● 与镇静剂及抗抑制剂间的相互作用:如氯丙嗪、苯海拉明等具镇静作用的药物可通过干扰血小板功能,促使机体抗凝作用增强。若华法林与之合用,会使出血部位难以有效止血。丙咪嗪等抗抑制药具抑制肝酶活性作用,水合氯醛、双硫仑等镇静剂可置换与血浆蛋白结合的华法林,这些药物都会在与华法林合用时均可引起后者血浆浓度增高,抗凝作用增强,有致严重出血的危险。因此,应避免联合作用。

●与奎尼丁、甲状腺素间的相互作用:奎尼丁、甲状腺素均可促进华法林与受体结合而增强抗凝作用,并且奎尼丁还可提高华法林的血浆浓度。因此,华法林应避免与这两种药物合用,必须合用时应减少华法林的用量。

●与肾上腺皮质激素及口服降糖药的相互作用:这两类药物均可促使华法林抗凝作用增强,加之甲磺丁脲的促使凝血酶原时间延长副作用,若华法林与其合用,有致出血倾向发生的可能,故应尽量避免合用或减低华法林用量。

●与抗结核药间的相互作用:常用抗结核药如异烟肼、利福平等,与华法林合用时可使后者抗凝作用减弱。这是与抗结核药可增强肝酶活性而促进华法林代谢与破坏,从而降低其抗凝作用,故应避免合用。必须合用时应密切观察其抗凝效果,若效果差时改用小分子肝素。

●与制酸药间的相互作用:无论是传统的制剂如碳酸氢钠、氢氧化铝、硫糖铝等,还是新型的抗酸剂如西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等,均可阻止华法林的吸收,减弱其抗凝作用,故不可同时服用。必需用时可采用华法林肌注或静注给药途径,但应慎用。

●其他:不宜与华法林合用的药物还有苯妥英钠、苯巴比妥、灰黄霉素、消胆胺、螺内酯、口服避孕药、雌激素、维生素K、双香豆素等,这些药均可减弱华法林的抗凝作用,影响其作用发挥。

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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宋燕副教授
副主任医师血管外科
郑州大学第一附属医院
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