胃食管反流病患者应正确选择胃肠道动力药
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胃食管反流病(GERD),是由胃内容物反流引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。与下食管括约肌压力降低、一过性下食管括约肌松弛、食管酸清除能力下降、胃酸和十二指肠反流物的攻击作用、食管裂孔疝、遗传因素等有关。患者的反流和反流物引起的刺激症状不仅涉及食管,还包括食管外部位,部分患者可能长期得不到确诊,不仅耗资大,且严重影响生活质量。国内外流行病学研究已表明,GERD发病率并不低,已成为威胁人类健康的常见病。

抑酸治疗是从攻击因子角度进行治疗,但不能改变引起反流的低张力食管下括约肌的功能、频繁发生的一过性下食管括约肌松弛(TLESR)、胃排空延缓及使反流物暴露时间延长的食管清除率降低等动力因素;所以促消化道动力治疗对于胃食管反流病患者亦非常重要。下面结合胃食管反流病介绍几种常见胃肠动力药:

一、 多巴胺受体拮抗剂

1.甲氧氯普胺(胃复安):

特点:作用于延髓的化学受体激发区和太脑内呕吐中枢,产生强大止吐作用;不影响胃酸分泌;该药促动力作用治疗范围窄,局限于胃及十二指肠。

应用提示:因其不良反应较多,使其临床应用受到限制,逐渐被新的促胃肠动力药所代替,目前多作为止吐药使用。

2.多播立酮(吗丁啉)

特点:①多潘立酮是外周多巴胺受体拮抗剂,直接作用于胃肠壁。

②促动力作用限于胃及十二指肠:它通过增加食管下部括约肌的压力,调节胃及十二指肠的蠕动,促进胃排空;可增加食管下段括约肌张力,防止胃——食管反流;增强胃蠕动,促进胃排空,抑制恶心、呕吐,并有效防止胆汁反流;

应用提示:

①它促动力作用仅限于胃和十二指肠,使其药效范围和治疗适应证有一定局限性。

②硫糖铝、枸橼酸铋钾、铝碳酸镁等含铝盐、铋盐的药物,口服后能与胃粘膜蛋白结合形成络合物,保护胃壁,而本药能增强胃蠕动,促进胃排空,缩短上述药物在胃内的作用时间,降低这些药物的疗效。

③助消化药(如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂)在胃内酸性环境中作用较强,由于本药加速胃排空,使助消化药迅速达肠腔碱性环境中而降低疗效,故本药不宜与助消化药联用。

④可能由于H2受体拮抗药(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁)及质子泵以抑制剂(奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等)改变了胃内的pH值,从而减少本药在胃肠道的吸收。

二、5-HT4受体激动剂

3.西沙必利:

特点:主要作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠肌间神经丛的5一HT4受体,增加乙酰胆碱的释放,从而诱导或加强了生理运动,这种协调的运动方式在全胃肠道均存在,可增强食道、胃、十二指肠以及小肠的协调运动,促进消化系统的排空。

应用提示:

①西沙必利可改善食道、胃、小肠、大肠的推进性运动,对整个胃肠道包括从食管到肛门括约肌均有促动力作用,为全胃肠动力药。适合于胃食管反流病合并便秘的患者。

②服用本药后,由于胃排空加快,可能降低需经胃吸收的药物的吸收速率,相反可增加需经小肠吸收的药物(如法莫替丁、奥美拉唑等)的吸收速率。

③由于本药对心脏的副作用,目前临床应用较少。

4.莫沙必利

特点:莫沙必利是没有多巴胺受体拮抗作用的高选择性5-HT4受体激动剂。

应用提示:

①可加强并协调胃肠运动,防止食物滞留与反流,与西沙必利相比,对结肠作用较弱。

②临床未发现对心脏副作用,与西沙必利相比,较常用。

5.替加色罗

特点:替加色罗为氨胍吲哚类化合物,是新一代的5-HT4受体部分激动剂。

应用提示:

①具有增加下食管括约肌压力和促进胃排空作用。

②替加色罗可减少肠道传入神经刺激信号的发放,降低结肠对直接膨胀、扩张的敏感性,缓解腹痛、腹部不适等症状。

③它通过刺激内脏初级传人神经中的激动性或抑制性神经元发挥上行性收缩、下行性松弛双重作用,促进结肠转运,刺激肠分泌,增加排便频率。目前,替加色罗主要用于便秘型肠易激综合征的治疗。

三、新型消化道动力药

6.伊托必利

特点:是一种具有与现在药物作用于机制不完全相同的新型促胃肠动力药。它有独特的双重作用机制,可通过阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性的协同作用,不仅刺激乙酰胆碱的释放,还能抑制其降解,从而发挥双向调节胃肠动力作用。

应用提示:

①适用于胃食管反流病消化道蠕动紊乱的患者。

②目前在胃动力作用的效应剂量对中枢神经系统、自主神经系统和平滑肌无影响,伊托必利具有高极性,较少进入脑内。

7.马来酸曲美布汀片

特点:是具有崭新概念的胃肠运动节律调节剂,一种新型消化道促动力药,起双重作用。它能使胃肠运动障碍引起的过度亢进或受抑制的胃肠运动正常化,具有双向调节作用。通过抑制细胞膜钾离子通道,产生去极化,从而提高胃肠平滑肌细胞的兴奋性。另一方面,阻断钙离子通道,通过抑制钙离子内流,从而抑制细胞平滑肌收缩,使胃肠平滑肌松驰。此外,对胃肠平滑肌神经受体也具有双向调节作用,在低运动状态下作用于肾上腺素能受体,抑制去甲肾上腺素的释放,从而增加运动节律。在亢进时,作用于胆碱能神经以及阿片受体,抑制乙酸胆碱的释放,从而抑制胃肠平滑肌运动,具有镇痛作用。

应用提示:

①适用于胃食管反流病消化道蠕动紊乱的患者。

②胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。 综上所述,1.目前的消化道动力药分为两大类,一种是促动力药,一种是调节动力药物,作用机理和作用部位也各不相同,建议行食管压力测定检查,明确是那种食管动力障碍,增加用药的准确性;2.当需要与其他消化系统药物联合应用时,一定药注意用药间隔,以保证药效。

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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胃食管反流病中心
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