失代偿期乙型肝炎肝硬化的中西药联合治疗研究进展

苏立稳

作者简介：苏立稳，男，解放军第四六四医院医院消化内科 主任医师、医学硕士，天津中医药大学硕士生导师、副教授。曾任中国中西医结合学会传染病专业委员会全国委员，现兼任«中西医结合肝病杂志»专家编委、天津市中西医结合学会肝病专业委员会委员、天津市中西医结合学会传染病专业委员会委员、天津市中西医结合学会理事会理事、天津市医疗事故技术鉴定专家。自 1993年开始从事中西医结合肝病临床及实验研究工作，在统计源期刊及肝病专业期刊发表学术论文30余篇，完成省、市级科研课题多项，获科研成果奖3项。

[摘要] 目的 综述国内失代偿期乙型肝炎肝硬化抗HBV治疗、中西药联合治疗文献，为临床研究提供依据。方法 检索国内相关医学文献，并进行分析、归纳、总结。结果 长期抗病毒治疗可改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的预后，降低肝癌发生机会;ETV为治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的较优选择，对YMDD变异亦有良好疗效;ETV联合中药复方能抑制HBV复制、抗纤维化，改善病情及预后。结论 失代偿期乙型肝炎肝硬化，抗HBV治疗是关键，中药复方有其不可替代的作用。

[关键词] 失代偿期 乙型肝炎肝硬化 抗HBV治疗 中西药联合治疗

Decompensated hepatitis b

cirrhosis by combined Chinese traditional and Western medicine in treating

SU Li-wen (464

Hospital of PLA, Centre of Digestion, Tianjin 300381,China)

[Abstract] -ive summary of domesticanti-HBV treatment of Decompensated hepatitis b cirrhosis, combined Chinese traditional and Western medicine in treating documentation, provide the basis

for clinical research. Method to retrieve a Chinese medical literature, and analyze, draw conclusions,

summarized. Results of long-termantiviral therapy can improve the prognosis of patients with decompensated hepatitis b cirrhosis, reduce the incidence of liver cancer; ETV for the treatment of patients with decompensated hepatitis b cirrhosis preferred selection, is good for YMDD mutation effect; Joint compound can inhibit HBV replication, ETV antifibrotic, improve the condition and prognosis. Conclusions in Decompensated hepatitis b cirrhosis of the liver, anti-HBV treatment is key to the compound has an

irreplaceable role.

[Keywords] Decompensated hepatitis b cirrhosis of HBV therapy combined Chinese traditional and Western medicine in treating

失代偿期乙型肝炎肝硬化可导致进行性肝衰竭和肝细胞癌，治疗难度大，病死率高，预后较差[1，2]。此期患者并发症较多，以对症、支持治疗为主[3]。 HBV持续复制是导致肝组织持续受损、病情加速进展的根本原因，因此抗HBV治疗是此时治疗的关键。恩替卡韦(ETV)是一种新型抗HBV药物，具有起效快、变异率低的特点，对HBV-DNA多聚酶具有明显抑制作用，从而阻止HBV核酸合成，抑制HBV复制[4]。已有研究证实，ETV具有比其他核苷类似物更强的抗HBV作用[5]。而ETV联合中药复方能够通过对病毒抑制和抗纤维化作用来改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的病情及预后。

1 长期抗病毒治疗可改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的预后，降低肝癌发生机会

目前对于失代偿期乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗，均选用核苷类抗病毒药物，应用干扰素被列为禁忌症，而拉米夫定与阿德福韦酯初始联合或恩替卡韦单药治疗均能明显抑制HBV复制，改善肝功能，降低病死率，且耐药变异率低。

马萍等[6]将78例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组46例、对照组32例，治疗组给予拉米夫定(100mg/d)、阿德福韦酯(10mg /d)、替比夫定(600mg/d)或恩替卡韦(0.5mg/d)口服，同时给予保肝、支持及对症治疗;对照组仅给予常规保肝、对症支持治疗。结果：治疗组肝功能ALT、AST和TBIL 均较治疗前下降，ALB和CHE较治疗前升高，与对照组比较(P〈0.01)。治疗组治疗后39例(84.78%)Child-Pugh分级下降，肝纤维化指标较治疗前下降(P〈0.01)。两组发生肝癌比例分别为2.17%和21.88%，比较差异哟哟统计学意义(P〈0.05)。研究认为失代偿期乙型肝炎肝硬化患者通过长期抗病毒治疗可以改善预后，降低肝癌发生机会，延缓肝移植需求。

贾红宇等[7]将60例失代偿期乙肝肝硬化接受初始拉米夫定与阿德福韦酯联合抗病毒治疗及40例失代偿期乙肝肝硬化接受恩替卡韦单药抗病毒治疗的长期临床研究显示：拉米夫定与阿德福韦酯初始联合或恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化患者均能明显抑制HBV复制，改善肝功能各项指标，降低病死率。

宋伟泉等[8]将120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗，60例接受ETV单药抗病毒治疗。每 1-3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清标志物、HBV-DNA、凝血酶原时间(PT)肝脏超声或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。研究结果显示：LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制，改善肝功能，降低病死率，且耐药变异率低

2 ETV为治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的较优选择，对YMDD变异亦有良好疗效，且安全性好

周莉等[9]评价4种方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的成本-效果。研究显示：恩替卡韦(ETV)方案为主力失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的较优选择。

李冰等[10]观察恩替卡韦等核苷类似物在失代偿期乙型肝炎肝硬化中抗病毒治疗的安全性与疗效。研究结果显示：失代偿期乙型肝炎肝硬化患者选用恩替卡韦(ETV)或拉米夫定联合阿德福韦酯安全性及疗效无统计学差异。

肖霞[11]观察恩替卡韦治疗拉米夫定治疗过程中出现YMDD的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。结果显示：恩替卡韦治疗YMDD的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者具有良好的疗效和安全性，能提高患者的生存质量，改善预后

3 ETV联合中药复方能抑制HBV复制、抗纤维化，改善病情及预后

向保云等[12]将63例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组，均给予常规内科 综合治疗，治疗组加用恩替卡韦和扶正化淤胶囊口服，疗程6个月。比较两组治疗前后的肝功能、肝纤维化指标变化及HBV-DNA阴转率。结果：两组治疗后肝功能较治疗前均有明显改善，治疗组ALT、 AST、ALB的改善优于对照组(P〈0.05);治疗组治疗后HA、LN、PCⅢ、ⅣC均较治疗前明显改善，优于对照组(P〈0.01);治疗组 HBV-DNA阴转率优于对照组(P〈0.01)。研究认为恩替卡韦联合扶正化淤胶囊能抑制病毒复制、抗肝纤维化，从而改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的病情及预后。

邢增柏[13]对60例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，随机分为治疗组与对照组各30例，对照组给予综合治疗，治疗组在综合治疗基础上加用ETV0.5mg/d,1次/d及安络化纤丸6g口服，2次/d。疗程1年。结果：与对照组比较，治疗组的肝功能有明显改善，乙肝病毒(HBV)被抑制，Child-Pugh评分降低(P〈0.01)。研究认为：ETV联合安络化纤丸失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效显著，能改善肝功能，抑制HBV复制，降低Child-Pugh

评分。陈世华等[14]将失代偿期乙型肝炎肝硬化患者60例，随机分为恩替卡韦组与联合治疗组，每组30例。恩替卡韦组予恩替卡韦治疗，联合治疗组加用复方鳖甲软肝片，疗程均为24周。观察两组治疗前后对肝纤维化指标的影响。结果：联合治疗组对肝纤维化指标的改善作用优于恩替卡韦组(P〈0.05)。因此认为，恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化能明显提高疗效，且能改善肝纤维化指标。

苏立稳等[15]将80例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，随机分为治疗组与对照组，对照组患者在综合治疗基础上口服ETV0.5mg/次，1次/d,治疗组在对照组治疗基础上，加服中药复方肝欣合剂，1剂/d,疗程半年。观察治疗前后肝功能、HBVDNA定量水平、Child-Pugh评分变化情况。结果：与对照组比较，治疗组患者在肝功能改善、HBVDNA阴转率及Child-Pugh评分降低方面均优于对照组(P〈0.05)。因此可以认为：ETV联合中药复方肝欣合剂对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效显著，能改善肝功能，抑制HBV复制，降低Child-Pugh评分。

4 失代偿期乙型肝炎肝硬化，抗HBV治疗是关键，中药复方有其不可替代的作用

失代偿期乙型肝炎肝硬化长期的抗病毒治疗，已成为临床应用共识，且已取得较好临床疗效。中医认为慢性乙型肝炎肝硬化失由湿热余毒未尽，导致肝郁脾虚，日久肝肾阴虚，淤血阻滞，结而成痞，所以，多以健脾益气、养血柔肝、化淤通络、滋阴软坚、清解湿热余毒为法则进行组方，药物常选择黄芪、党参、云苓、白术等健脾益气，调节免疫功能[16];当归、白芍、丹参、鸡血藤等养血柔肝、化淤通络;鳖甲、穿山甲

等滋阴软坚;蚤休、半枝莲、虎杖等清解湿热余毒。现代药理研究证实：鳖甲具有抑制结缔组织增生和提高血浆蛋白，改善肝功能，并激活体液免疫[17];当归、丹参等有改善肝脏微循环、帮助肝组织再生的作用;蚤休、半枝莲、虎杖等具有抗HBV级防癌变作用[18]。

总之，对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，只要经济条件允许，应建议在其知情的前提下，尽早开始应用ETV抗HBV治疗，并坚持长期治疗，不能随意停药，同时配合中药复方保护肝功能及抗纤维化治疗，从而改善病情及预后

参考文献

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