帕金森病(Parkinson disease，PD)，又称震颤麻痹(Paralysis agitans)，由英国医师James Parkinson(1817年)首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，以中脑黑质多巴胺能神经元大量变性丢失和路易小体(Lewy body)形成为病理特点，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动障碍为临床特征。我国北京、西安、上海三地流行病学调查显示65岁以上人群患病率为1.7%，随年龄增加而升高，男性稍高于女性。估计全国每年新发患者数达10万以上，我国现有帕金森病患者人数约200万。

本病的病因和发病机制十分复杂，至今仍未彻底明确，可能与下列因素相关。

1.年龄因素 本病主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前很少发病，65岁以上发病明显增多，提示年龄因素可能与发病有关。相关的研究证实：随着年龄的增加，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，通常60岁时，按正常老化速度，黑质多巴胺能神经元丢失总量不足30%，纹状体内多巴胺递质含量减少也不超过50%。而实际上，只有当黑质多巴胺能神经元数目减少达50%以上，纹状体多巴胺含量减少达80%以上时，临床上才会出现帕金森病的运动障碍症状。正常神经系统老化并不会达到这一水平，故年龄增高只是患帕金森病的一个促发因素。

2.环境因素 海洛因毒品中含有一种副产品，即1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)。研究MPTP的神经毒理发现其能导致多巴胺能神经元变性死亡。人类开展了大量的有关环境因素的研究。已发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素，如某些除草剂、杀虫剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等可能与帕金森病的病因有关。现有较多的流行病学调查结果显示，长期接触或生活在上述相关环境者帕金森病发病率高，而吸烟、饮茶、喝咖啡者发病率低。

3.遗传因素 近20年来在对家族性帕金森病相关基因的研究中，已经发现13个染色体位点以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁，分别命名为PARKl～PARKl3(表 1)，其中7个为常染色体显性遗传，4个以常染色体隐性遗传方式传递，1个X染色体连锁遗传，另1个可能与晚发散发性帕金森病有关。目前已有10个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆。

帕金森病患者中绝大多数为散发病例，国外报道约10%-15%的帕金森病患者有阳性家族史，家族性帕金森病患者多具有常染色体显性遗传或隐性遗传特征，有多代、多个家庭成员发病，临床表现与散发性帕金森病有所不同：如伴有共济失调、锥体系损害体征、痴呆，以及起病早、病程短等。遗传因素在年轻的(40岁以下)帕金森病患者发病中可能起着更为重要的作用。

4.氧化应激 氧化应激一直是帕金森病发病机制的研究热点，很多资料显示患者脑内脂质过氧化物明显增高，黑质和纹状体中8-羟-2-脱氧鸟苷酸(DNA氧化损伤的标志物)的含量显著增加，亚硝酰基、蛋白碳酰基广泛增强，Fe3 和总铁含量增加，还原型谷胱甘肽的含量减少，已有足够证据表明帕金森病时黑质纹状体中的这些氧化标志物明显增加，细胞处在氧化应激状态。

5.线粒体功能缺陷 应用MPTP和鱼藤酮这两种线粒体呼吸链复合物I的抑制剂，均可复制出高度选择性损伤中脑多巴胺能神经元的帕金森病模型，促使人们思考帕金森病与线粒体功能的关系。脑组织不同区域对缺氧的敏感性不同，黑质纹状体部位的神经元在缺氧状态下易发生氧化应激反应和自由基增加，导致多巴胺能神经元的变性、丢失。

6.泛素-蛋白酶体功能异常 泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS)可选择性降解细胞内的蛋白质，它在多种与细胞周期性增殖及凋亡相关蛋白的降解中发挥重要作用。很多研究证明UPS功能异常在帕金森病发病机制中起重要作用，其中基因突变、蛋白异常聚集与氧化应激、线粒体损伤等可能互为因果关系。

综上所述，帕金森病的发病绝非单一因素，可能是遗传易感性、环境毒素和衰老几种因素共同作用的结果，而导致黑质多巴胺能神经元变性死亡则与氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白酶体功能异常关系更为密切，也和免疫反应、细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、胶质细胞增生和炎症反应等多种复杂机制有关。