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高压氧结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌

标签:非小细胞肺癌 论文精选 | 作者:李宁 | 发表时间:2015-03-20 10:30:29

·论  著· 高压氧结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌160 例临床疗效观察 李 宁1 ,李启明1 ,杨 明2 ,黄培蕾2 ,周宏图3 ,汪 波4 (1. 第三军医大学新桥医院高压氧治疗中心,重庆400037 ;2. 广西桂林市解放军181 医院,桂林541002 ; 3. 江苏大学附属医院,镇江212001 ;4. 吉林省四平市中心医院 136000) 摘 要:目的 探讨高压氧与化疗结合治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 将中晚期非小细胞肺癌随机分组为高压氧 组和单纯化疗组,每组80 例, 按WHO 疗效及毒性反应评定标准进行评价。结果 高压氧组的CR + PR 为80. 00 % ,鳞癌、腺癌 和鳞腺癌的CR + PR 分别为64. 71 %、62. 50 %和83. 33 % ,单纯化疗组的CR + PR 为45. 00 % , 鳞癌、腺癌和鳞腺癌的CR + PR 分别为46. 67 %、54. 76 %和50. 00 % ,两组有统计学差异( P < 0. 05) 。结论 高压氧组治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效虽比单 纯化疗组高,高压氧组能明显地减少化疗引起的不良反应, 高压氧与化疗的联合应用是安全的,能明显提高化疗的疗效和降低化 疗的毒副反应,值临床推广应用。 关键词:肺癌;高压氧;化疗;疗效 中图分类号:R734. 2 文献标识码:A 文章编号:167128348 (2005) 0620882203 The clinical curative effect observation to intermediate and late phase non2small Cell lung cancer with hyperbaric oxygenation therapy combined with chemotherapy L I ning , L I QI2min , YA N G ming , et al . (1. Hy perbaric Ox y gen Thera p y Center , Xinqiao Hos pi tal , the Thi rd Mi l i tary Medical Uni versi t y , Chongqing 400037 , China; 2. The 181th Hos pi tal of PL A , Guei l in 541002 ;3. The A f f i l iated Hos pi tal of J iangsu Uni versi t y , Zhenj i ang 212001 , China; 4. Cent ral Hos pi tal of S i ping , S i ping 136000 , Gi l ing China) Abstract :-ive  To investigate the clinical curative effect of intermediate and late phase non2small cell lung cancer with hy2 perbaric oxygen therapy combined with chemotherapy. Methods  The patient s of intermediate and late stage non2small cell lung cancer were divided into hyperbaric oxygen therapy group s and chemotherapy only group s ,80 cases per group . According to the WHO standard of curative effect and the toxicity the effact s were evaluateol. Results  The rate of complete remission (CR) and par2 tial remission ( PR) of the hyperbaric oxygen therapy groups and the chemotherapy only group s were 80. 00 % and 45. 00 % respec2 tively. The rates of CR and PR of squamous cell carcinoma adenocarcinoma ,adeno2squamous carcinoma were 64. 71 % , 62. 50 % and 83. 33 % respectively in hyperbaric oxygen therapy group. The rates of CR and PR of squamous cell carcinoma ,adenocarcinoma 、 adeno2squamous carcinoma were 46. 67 %、54. 76 % and 50. 00 % respectively in the chemotherapy only group s. There was a signifi2 cant difference between two groups. ( P < 0. 05) . Conclusion  The therapeutic effect of the hyperbaric oxygen group is better than that of the chemotherapy only group. The high pressure oxygen group can obviously reduce side2effect caused by HBO. The high pressure oxygen and the chemotherapy union application is safe. It can obviously enhance curative effect of the chemotherapy and re2 duces the side2effect of the chemotherapy. It is worth to generalization. Key words :lung cancer ;hyperbaric oxygen ;chemotherapy ;curative effect 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是发病率持续增高 的少数几种肿瘤,肺癌又是目前难治性肿瘤之一;现今仍然以 手术治疗为主,辅以化疗、放疗和生物治疗等等,但治疗结果难 以令人满意[1 ] 。肺癌早期诊断仍然十分困难,一旦临床确诊, 肿瘤已属中晚期,从而失去手术治疗机会,化疗和放疗成为主 要治疗手段的选择,可对于非小细胞肺癌来说,化疗和放疗又 不敏感,且容易产生化疗药物和射线的耐受性,使治疗失败。 因此,如何提高癌细胞对化疗药物和射线的敏感性,同时又降 低化疗药物和射线对正常组织细胞的损害,已成为人们研究的 重要课题。为了探讨高压氧结合化疗治疗中晚期非小细胞肺 癌的作用,我们联合多家医院于2002 年10 月~2004 年10 月 采用多中心临床实验研究,对160 例中晚期非小细胞肺癌进行 临床疗效观察, 结果令人满意,现将结果报道如下。 1  临床资料 1. 1  一般资料 本组160 例患者,均经病理细胞学检查确诊 为非小细胞肺癌。随机分组为A 组(高压氧组) :高压氧+ 化 疗80 例, 其中男64 例,女16 例,年龄28~75 岁,平均(50 ± 2) 岁。临床分期: Ⅱ期18 例、Ⅲ期41 例, Ⅳ期21 例;细胞学 分类:鳞癌34 例,腺癌40 例,鳞腺癌6 例。B 组(单纯化疗 组) :单纯化疗80 例。其中男62 例,女18 例,年龄25~73 岁, 平均(49 ±2) 岁。临床分期: Ⅱ期17 例、Ⅲ期42 例, Ⅳ期21 例;细胞学分类:鳞癌30 例,腺癌42 例,鳞腺癌8 例。治疗前 全部病例KPS 评分均在60 分以上,且肝、肾功能及血象正常。 所有入组病例均能完成2~4 周期化疗,排除有高压氧治疗禁 忌证和化疗禁忌证。 1. 2  治疗方法 1. 2. 1  化疗方案 (1) MVP 方案:MMC 6mg/ m2 IV d1 q21d ×3 、VDS 2. 5~3mg/ m2 IV d1 、8 q21d ×4 、PDD 90mg/ m2 IV d1 q21d ×4 ; (2) MIP 方案:MMC 6mg/ m2 IV d1 q21d ×3 、IFO 3g/ m2 IV d1 q21d ×3 、PDD 50mg/ m2 IV d1 q21d ×3 。 1. 2. 2  吸高压氧方案 采用大型医用高压氧舱治疗,压力0. 2 MPa ,氧浓度99. 4 % ,吸氧30min ×2 ,间隔吸空气10min。化 疗前先吸高压氧5 次,每日1 次以后吸高压氧与化疗同步进 行, 吸高压氧出舱后15~30min 开始化疗,化疗结束后改吸纯 饱和氧1h ,化疗间歇期继续吸高压氧5~10 次,每日1 次。 1. 3  观察指标 882 重庆医学 2005 年 6 月第 34 卷第 6 期 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 1. 3. 1  疗效评价 疗效按WHO 标准四级判定[2 ] 。完全缓解 (CR) : 肿瘤完全消失, 持续4 周以上;部分缓解( PR ) :肿瘤 缩小≥50 % , 持续4 周以上;无变化(NC) :肿瘤缩小< 50 %或 增大< 25 % ,持续4 周以上;进展( PD) :肿瘤增大> 25 %或有 新的病变出现。以CR + PR/ 总例数×100 %[1 ] 计算有效率。 两组在治疗前和治疗3~4 个周期后行影像学或纤支镜检查。 1. 3. 2  不良反应评价 不良反应按WHO 标准评价[4 ] ,分为 O~ Ⅳ度。观察骨髓毒性、肾毒性、消化道反应,血液毒性、神 经毒性、口腔炎、静脉炎和脱发等反应。 1. 4  统计学处理 采用两样本均数差值t 检验、配对t 检验 和确切概率法。 2  结  果 2. 1  两组近期疗效比较 高压氧组治疗中晚期非小细胞肺癌 的近期疗效有效率(80. 00 %) 高于单纯化疗组(45. 00 %) ,但 差异无显著性( P > 0. 05) ,见表1 。 表1   两组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效比较〔n( %)〕 组别n CR PR NC PD CR + PR( %) A 组80 11 (13. 75) 53 (66. 25) 9 (11. 25) 3 (3. 75) 80. 00 B 组80 6 (7. 50) 30 (37. 5) 27 (33. 75) 13 (16. 25) 45. 00 P < 0. 05 。 2. 2  两组病理细胞分类疗效比较 见表2 。 2. 3  两组近期不良反应比较 主要不良反应为骨髓毒性、肾 毒性、消化道反应,血液毒性主要表现为血小板下降和白细胞 下降、消化道反应以恶心、呕吐为主。见表3 表2   两组病理细胞分类疗效比较 病理分类n 高压氧组 CR PR NC PD CR + PR( %) n 单纯化疗组 CR PR NC PD CR + PR( %) 鳞癌34 5(14.71) 17(50.00) 7(20.59) 5(14.71) 64.71 30 2(6. 67) 12(40.00) 8(26.67) 8(26.67) 46. 67 腺癌40 2(5.00) 23(57.50) 11(27.50) 4(10.00) 62.50 42 23(54.76) 8(19.05) 11(26.19) 54. 76 鳞腺癌6 5(83.33) 1(16.67) 83.33 8 4(50.00) 2(25.00) 2(25.00) 50. 00 表3   两组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期不良反应比较 不良反应 高压氧组 0 度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度 单纯化疗组 0 度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度 白细胞35(43. 75) 26(32.5) 13(16.25) 4(5.00) 0 25(31.25) 28(35) 17(21.25) 10(12.55) 0 血红蛋白72(90. 00) 6( 7.50) 2(2.50) 0 63(78.75) 8(10.00) 6(7.50) 3(3.75) 0 血小板68(85. 00) 8(10.00) 4(5.00) 0 57(71.25) 12(15.00) 8(10. 00) 3(3.75) 0 恶心呕吐65(81. 25) 13(16.25) 2(2.50) 0 0 57(71.25) 20(25.00) 3(3.75) 0 0 周围神经79 (98.75) 1(1.25) 0 77 (96.25) 2(2.5 ) 1(1.25) 0 脱发77(96. 25) 2(2.50) 1(1.25) 0 74(92.50) 3(3.75) 3(3.75) 0 肝脏功能79(98. 75) 1(1.25) 0 78(97.50) 1(1.25) 1(1.25) 0 肾脏功能80(100) 0 78(97.50) 2(2.50) 0 静脉炎80(100) 0 79(98.75) 1(1.25) 腹泻80(100) 74(92.50) 4(5.00) 2(2.50) 3  讨  论 高压氧作为恶性肿瘤的化疗增敏剂和减毒剂已被人们所 接受[3 ] 。高压氧可以提高瘤体内乏氧细胞的含氧量,使肿瘤细 胞对化疗药物的敏感性增强,同时促进瘤体内新生血管的形 成,从而增加化疗药在瘤体内的浓度,达到了高压氧对化疗增 敏的效果。 高压氧( Hyperbaric Oxygen , HBO) 医学是一门新兴的学 科,近年来它在疾病的预防、治疗、康复等领域取得了长足的发 展,它的临床应用前景十分广阔。然而,高压氧在恶性肿瘤治 疗上的应用还远远不够,它能否成为治疗恶性肿瘤的一种新技 术、新方法,值得我们进一步去探讨。 放疗与高压氧结合应用治疗恶性肿瘤已经取得了较好的 疗效[4 ,5 ] 。但动物实验表明高压氧与化学药物结合治疗恶性 肿瘤也有较好的疗效[6 ] ,临床应用高压氧与化学药物结合治疗 恶性肿瘤的报道则较少,但亦有报道[7 ] 。从本组临床观察结果 表明:高压氧组的CR + PR 为80. 00 % ,其中CR 为13. 75 % , 而单纯化疗组的CR + PR 只有45. 00 % ,其中CR 为7. 50 % ( P < 0. 05) ,高压氧结合化疗治疗非小细胞肺癌疗效明显优越 单纯化疗药物治疗;在其化疗不良反应方面,高压氧组比单纯 化疗组的不良反应明显降低。如高压氧组患者的肾功能异常、 静脉炎、腹泻均为0 度,肝脏功能异常仅有为Ⅰ度1 例,血液毒 性反应中的血红蛋白和血小板下降没有发生Ⅲ度及Ⅲ度以上 反应的患者,白细胞的减少也仅仅41 例,周围神经毒性反应也 仅有Ⅰ度1 例出现,而单纯化疗组血液毒性出现了Ⅲ度不良反 应。高压氧配合化学药物治疗提高了化疗疗效,并大大降低了 化疗不良反应。高压氧增强抗癌药物作用的机理有以下几 条[8 ] : (1) 高压氧通过产生氧自由基使DNA 肽链发生空间位 置的改变,增加对抗癌药物的敏感性,使DNA 的肽链断裂,可 与抗癌药起协同作用。(2) 由于恶性肿瘤细胞的过快生长,使 肿瘤的增殖细胞处于严重的低氧和缺氧状态,该细胞群处于不 增殖状态而又保留了增殖的能力,因此,对各种治疗极不敏感。 高压氧可以提高组织细胞氧分压, 增加组织细胞氧含量,提高 重庆医学 2005 年 6 月第 34 卷第 6 期 883 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 氧的弥散能力, 使处于严重低氧和缺氧状态的肿瘤细胞供氧 得到改善, 肿瘤乏氧细胞数目减少,使大量G0 期细胞进入增 殖期,DNA 合成加速, 化学药物效应因之增强,增加了对化疗 药物的敏感性。(3) 恶性肿瘤细胞中过氧化氢酶较正常组织 少, 在加快呼吸或增加供氧时可以使过氧化氢酶增多,降低了 肿瘤代谢酶的活性。(4) 高压氧可使癌细胞膜的通透性增加, 使抗癌药物渗透入癌细胞的量增多,因而增加抗癌药物的效 果; (5) 高压氧可提高恶性肿瘤患者的自身免疫力。恶性肿瘤 患者的免疫功能明显低下,化学药物对人体的免疫功能均有不 同程度的抑制作用,这就造成恶性肿瘤患者免疫功能下降更加 明显,高压氧治疗可改变红细胞膜的液晶态结构,使细胞膜上 C3b 受体数量和构型发生变化,增强C3b 受体的结合能力,从 而使红细胞的免疫功能得到加强和提高,同时肿瘤中的肥大细 胞增多, 脾脏中的马氏小体增多,有利于机体的自身抗肿瘤能 力; (6) 高压氧可以预防和提高机体抗癌细胞的转移的能力。 红细胞免疫系统的功能是清除体内的循环免役复合物(CIC) , 在防止癌细胞血行转移方面起着重要的作用。红细胞免疫黏 附是通过膜表面的C3b 受体发挥其免疫功能。癌细胞粘附于 红细胞膜上,易被吞噬细胞捕捉、吞噬。肿瘤患者红细胞免疫 功能低下是由于CIC 增多,与红细胞膜上的C3b 受体结合,竞 争性抑制其对癌细胞的黏附能力。恶性肿瘤患者的血液处于 高凝血状态,有利于癌细胞血行转移,而高压氧可以改善血液 高凝血状态,不利于癌细胞的血行转移。(7) 干扰肿瘤代谢。 高压氧改善微循环, 使进入肿瘤的药物浓度增加,化学药物通 过肿瘤细胞膜是一个主动运转过程, 高压氧可增加细胞膜的 通透性, 使药易于进入细胞内。在高压氧下肿瘤细胞氧对电 子传递系统有抑制作用, 线粒体氧化酶活性减退, ATP 合成 减少, 肿瘤生长受到抑制。这一理论已经得到了实验证明,与 我们的临床观察结果相一致。在临床治疗的整个过程中没有 一例因为高压氧的应用而出现病情恶化。因此,高压氧结合化 疗治疗恶性肿瘤的疗效是肯定的,治疗方法是安全可靠的,不 失为一种较好的综合治疗方法,值得临床推广使用。 参考文献: [1 ] 徐从高,张茂宏,杨兴季,等主译. 癌———肿瘤学原理和 实践[M] . 济南:山东科学技术出版社,2001. 887 [2 ] 孙燕主编. 内科肿瘤学[M] . 北京: 人民卫生出版社, 2001. 994 [3 ] 李宁,徐晓青,徐宏萍,等. 高压氧与癌症[J ] . 重庆医学. 2004 ,3 (33) :369 [4 ] BennettMB , Sealy R ,Hockly J . 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主任医师 教授

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