目前而言，复发/难治性淋巴瘤及多发性骨髓瘤(MM)的治疗方案比较有限。CUDC-907是一种口服小分子新药，可双重抑制PI3K和HDAC。相关研究已证实了该药治疗复发/难治性淋巴瘤或MM表现出潜在活性。最近，发表于《Lancet Oncology》上的一项研究旨在评估CUDC-907单药治疗的整体安全性和初始活性。

该开放性1期试验纳入了44名淋巴瘤或MM患者，年龄>18岁，这些患者曾接受至少2种治疗后复发或难治。研究人员按照4种不同的给药方案给予患者口服CUDC-907：1次/天(MTD 60 mg;n=10)，2次/周(MTD 150 mg;n=12)，3次/周(MTD 150 mg;n=15)，连续5天后中断2天(5/2;MTD 60 mg;n=5)。1次/天组起始为30 mg，其余组起始为60 mg，以30 mg递增。患者持续治疗至疾病进展或达到其他治疗标准。主要终点是明确最大耐受量和2期研究的推荐剂量。

数据截断时，有 37名(84%)患者因病情进展或出现进展临床指佂而被中止治疗。在40例可评估剂量限制性毒性(DLT)的患者中，有3名患者发生了4种DLTs(1次 /天组的1例患者发生了腹泻及高血糖，2次/周组的1例患者发生了高血糖，3次/周组的1例患者发生了腹泻);而5/2组中未发生DLTs。19例(44%)患者发生了3级以上不良反应，其中最常见的有血小板减少症(9例[20%])、中性粒细胞减少症(3例[7%])和高血糖(3例[7%])。 11例患者发生了严重的不良反应，并且其中3例与治疗有关(鼻出血、腹泻和高血糖)。由于不良反应，6名(14%)患者降低了剂量，7名(16%)患者中止了治疗。

在 37名可评估响应的患者中，有5名(14%)达到了客观响应，并且这5名患者均被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL; n=9)。21例患者病情稳定，包括DLBCL、霍奇金淋巴瘤、MM。基于这些研究结果，研究人员推荐的2期研究给药方案为：口服60 mg，连续5天后中断2天，21天为1疗程(5/2方案)。

因此，该研究证实了CUDC-907的安全性和可耐受性。后续研究应进一步研究该药60mg 5/2方案单独使用或与其他疗法联合使用的有效性及安全性。