利髓汤系列方治疗低危型骨髓增生异常综合征的临床研究

河北医科大学附属廊坊中医院血液科，中国中医血液专病医疗中心

【摘要】  目的  观察利髓汤系列方治疗低危型骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）的临床疗效。方法  将69例低危型MDS患者随机分为2组，治疗组35例以利髓汤系列方为主辨证治疗；对照组34例口服康力龙，RAS加服维生素B6治疗，观察临床疗效、外周血象、T-细胞亚群及骨髓象等的变化。结果  治疗组与对照组基本缓解率、总有效率分别为8.57%、2.94%及71.4%、38.2%，治疗后治疗组较对照组外周血常规、T-细胞亚群百分率、骨髓红系病态造血细胞及临床症状均有显著性差异。结论  利髓汤系列方治疗低危型MDS有良效。

【关键词】  利髓汤系列方；骨髓增生异常综合征；中医药疗法

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一种发生于多潜能造血干/祖细胞阶段的异质性恶性克隆性疾病, 主要由于骨髓病态造血，引起外周血一系或多系血细胞减少，临床主要表现为贫血、出血、感染或肝脾淋巴结肿大。MDS治疗难度大，部分患者可转为急性白血病，目前尚无理想的治疗方法。WHO分类根据MDS各分型向白血病转化的间期、可能性及预后将MDS分为低危型（RA、RAS、RCMD、5q-综合征、MDS-U等）和高危型（RAEB-I型、RAEB-Ⅱ型）［1］。低危型骨髓增生异常综合征多发生于中老年人群，主要表现为贫血，临床上一般采用康力龙、维甲酸、环孢菌素、维生素B6等治疗，但疗效欠佳［1］。我院根据传统中医理论，结合临床经验，应用利髓汤系列方辨证治疗低危型MDS35例，临床取得了较好疗效。现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料：69例MDS患者均来源于2004年11月至2008年5月我院的住院患者。按数字表法随机分为两组。治疗组35例中男性19例、女性16例；年龄12～69岁；病程2～120个月，其中RA 9例、RAS 3例、RCMD18例、MDS-U 3例、5q-综合征2例。对照组34例中男性19例、女性15例；年龄11～70岁；病程3～110个月，其中RA 7例、RAS 2例、RCMD 22例、MDS-U 2例、5q-综合征1例。两组在年龄、性别、病程及疾病分型方面，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。另选择10 例健康人设为正常组，其中男性6例、女性4例；年龄 17 ～ 58岁，血压、血常规、肝肾功能、T-细胞亚群及骨髓像均正常，不做任何治疗，仅检测相应数值作对照观察。

1.2  病例纳入标准：①符合低危型MDS诊断和分型者［1］；②系统治疗六个月以上者；③年龄在11～70岁者。

1.3  病例排除标准：①按WHO分类高危型MDS患者；②伴有其他血液病者；③合并其他严重脏器疾病者及妊娠或哺乳期妇女；④不能配合用药者。

1.4  治疗方法：治疗组通过临床辨证论治，将低危型MDS分为气血两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚和肾虚血瘀四型。气血两虚型应用利髓汤I号方（党参、黄芪、当归、白术、黄精、阿胶、白芍、茯苓、白花蛇舌草、鸡血藤、丹参、甘草）；肝肾阴虚型应用利髓汤Ⅱ号方（山茱萸、枸杞子、女贞子、熟地、山药、首乌、白花蛇舌草、红花、阿胶、丹皮、当归、鸡血藤）；脾肾阳虚型应用利髓汤Ⅲ号方（制附子、肉桂、山茱萸、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、补骨脂、白花蛇舌草、红花、丹皮、当归、鸡血藤）；肾虚血瘀型应用利髓汤IV号方（补骨脂、菟丝子、熟地、丹参、莪术、赤芍、枸杞子、白花蛇舌草、红花、丹皮、当归、鸡血藤）。上述药物水煎服，1剂/d，3月为1个疗程。对照组口服康力龙 2～4 mg，3次/d；维甲酸10 mg，2(或)3次/d，RAS加服维生素B6 100～200 mg，3次/d。两组在治疗期间如出现感染、出血或贫血严重等情况，给予相应的支持对症治疗。

1.5  临床观察指标：观察并详细记录患者治疗前后贫血、出血等症状，检测外周血常规、肝肾功能、T-细胞亚群以及骨髓像。

1.6  疗效判定标准：按照《血液病诊断及疗效标准》［2］，基本缓解：贫血和出血症状消失，外周血血红蛋白(HGB)＞100 g/L，白细胞(WBC)＞4×109/L，血小板(PLT)＞(80～l00)×109/L，分类无幼稚细胞；骨髓中原始细胞＋早幼细胞＜5%，维持半年以上。部分缓解：贫血及出血症状消失，三系血细胞有一定恢复，血中原始细胞＋早幼粒细胞＜5%，骨髓原始细胞＋早幼细胞较前减少50%，维持至少3个月。进步：贫血及出血症状好转，未输血但血红蛋白较治疗前一月内数值增加30 g/L以上，原始细胞＋早幼细胞数减少。无效：经治疗未达到上述标准者。

1.7  统计学方法：计量资料采用均数士标准差( )表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05时有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效比较：治疗组35例中基本缓解3例(8.57%)、部分缓解8例(22.9%)、进步14例(40.0%)、无效10例(28.6%)，总有效率为71.4%；对照组34例中基本缓解1例(2.94%)、部分缓解5例(14.7%)、进步9例(26.5%)、无效19例(55.9%)，总有效率为38.2%，两组比较有显著性差异（P＜0.01）。

2.2 治疗前后外周血常规变化（见表1）：

表1        两组治疗前后外周血常规变化比较( X±S)

组  别    时  间      WBC（×109/L）     HGB （g/L）      PLT（×109/L）

观察组    治疗前      2.13±0.39        51.28±10.34      32.51±12.44

治疗后      4.87±0.63        81.35±17.59      52.72±12.37

对照组    治疗前      2.29±0.51        52.09±10.92      31.25±13.18

治疗后　 2.93±0.49　　60.57±18.09　 39.76±13.65

由表1可以看出，观察组与对照组治疗后外周血常规都有所改善，两组间WBC、HGB、PLT经t检验后有显著差异（P