复发性肺癌应该如何治疗呢？现在我就给大家讲解一下复发性肺癌治疗的新进展。肺癌是危及人类健康的常见恶性肿瘤,也是癌症第一位的死亡原因。世界上每30秒就有1人死于肺癌,但目前对其的治疗效果仍较差,长期生存者甚少。肺癌的5年生存率低于15%，数十年来无显著提高，大部分患者均在治疗后1-2年内死于局部肿瘤未控、远地转移或复发。手术治疗是NSCLC的最佳治疗方法，但NSCLC被发现时，仅20%-30%的病例有手术指征，65%-70%的病例为不适宜手术的III、IV期患者，即使能够手术，术后约有70%的患者发生复发和转移。放射治疗目前仍为肺癌治疗的主要手段之一，根据最新统计，肺癌患者在其治疗过程中至少在一个疗程中应用放射治疗的比例在北美为 79%，在澳大利亚为76%[1]。复发性肺癌包括术后复发、化疗后复发以及根治性放射治疗后复发，主要的治疗方法包括手术、再放射、化疗等。对于此类资料，文献报道不多，下面就复发性肺癌的放射治疗作一简单综述。

1. 再程放射治疗肺组织耐受性

根治性放疗通常会包括一定体积的耐受性有限的正常组织，正常组织的实际耐受性将取决于不同器官、剂量、分次、野的大小、伴随治疗以及病人的一般情况。在临床实践中，经常会遇到肺癌放疗后照射野内或野外出现复发，从而必须考虑对那些已接受照射的肺组织进行再程治疗的问题。如何决定肺癌再程放射的安全剂量是非常复杂的，它取决于增殖性再生的发生时间和肺组织恢复程度以及残留肺组织损伤的程度。Terry等[2]评估大鼠再照射后肺炎的危险性,全胸腔用初始剂量单次照射6、8、10GY后1-6个月再用同样的剂量照射，以再照射后196天内发生的放射性肺炎为观测终点，结果表明初次剂量和两次照射的间隔时间显著影响再照射反应。以致死性肺炎为终点，小鼠肺有很好的恢复和再照射耐受。小鼠全胸照射会出现两个分开的死亡峰，第一个峰在12-16 周，以典型的组织学上的肺炎为特征，后一个峰则与胶原沉积和某些品系小鼠的纤维化有关。在实验研究中所见到的受照射小鼠对再程放射的较好耐受性可能只适用于放射性肺炎阶段。看来对晚期肺损伤而言，它的再程治疗耐受性可能是很差的[3]。早期有限的临床资料表明，肺有相对大的从潜在肺损伤中恢复的能力。Jackson[4]报道的22例非小细胞肺癌患者在初次照射55GY(50-61GY)，20-30分次后15个月(6-48月)，再照射20-30GY,10-15分次,未观察到有症状的肺炎发生。Montebello[5]报道了30例支气管癌照射后1年复发的再照射,初次照射的中位剂量60GY(28.0-66.6GY)，再照射中位剂量30GY(20-56GY)，中位生存期仅5个月。由此可见评价实际晚期放射反应的时间太短。

2. 复发性肺癌再照射的临床资料

2.1 复发性肺癌再照射的安全性

肺癌治疗后复发是很常见的，再治疗的选择依赖于先前的治疗、复发的位置及患者的体质情况。局部区域性复发可与最初发生的肺癌一样治疗，包括手术、放射治疗、化疗或综合治疗。大约1-2%的复发性肺癌能再一次手术，术后结果不是非常满意[6]。放射既可用于术后复发，也可用于放射治疗后局部复发的治疗。外照射在术后孤立的支气管残端复发的治疗中是肯定有效的，中位生存期大约28.5个月，5年生存率大约为31.5%[6]。对放射后局部复发的病人再照射是否有效及安全呢?2002年，Okamoto[7]总结了1979年至2000年34例放射后局部复发再放射的病例资料，18例行根治性放疗，16例行姑息性放射治疗，从首程放疗至再程放疗间隔时间为23个月(5-87个月)，初次治疗的照射剂量为30-80GY(中位剂量60GY)，常规分割。再照射时，照射剂量10-70GY，中位 50GY，1.8-3.0GY/天。初次和本次放疗肿瘤的累积剂量的范围从56.5-150GY，中位110GY，在18例根治性患者中，CR6 例，PR8例。在姑息性放疗16例病人中，12例改善症状。总的生存率1年43%，2年27%，中位生存时间为8个月，引起的毒性反应包括有症状的放射性肺炎19例，有症状的放射性食管炎6例，但都不是致命的副反应。 Leung 等[8]回顾性分析了45例NSCLC根治术后局部区域性复发行放射治疗后生存资料，中位生存为10个月，支气管残端复发和其它部位复发的中位生存期分别为15个月和9个月，P=0.04。17例根治性放疗后的病人中位生存期16个月，约41%的病人能生存2年。认为高剂量放射治疗有效及安全。

2.2 复发性肺癌三维适形再放射治疗(3DCRT)

3DCRT是近年来发展起来的新型放射治疗技术，它把先进的计算机技术应用于成像、治疗计划设计、放疗实施和验证，使放射高剂量分布与肿瘤立体形态基本保持一致。其最大的优点是可使肿瘤获得比常规放射治疗高得多的剂量，而肿瘤周围正常组织可得到有效保护 [9 10]。此外肺功能是由许许多多的功能性亚单位(functional subunits，FSU) [11]以网状结构的形式组成，即使较多的FSU受损也不至于发生整个器官功能的丧失，这使肺癌放射治疗后复发再放射治疗可能性大为增加。WuKl [12]2003 年报道：23例外照射后局部复发的肺癌纳入研究，中位年龄68岁，放射后至复发的间隔时间为6-42月，中位13个月，剂量(第1次)为 66GY(30-78GY);再照射时用3DCRT，照射范围只包括复发病灶，再照射的剂量51GY(46-60GY)，常规分割1.8-2.0GY/ 次，5次/周。中位随访时间为15个月(2-37)，结果，1-2级急性放射性食管炎发生率9%;1-2级急性放射性肺炎22%;最终无3级或以上毒性反应发生。肺纤维化2-3级发生率为26%，1、2年生存率分别为59%和21%，局部病灶无进展率1、2年分别为51%和42%。王健[13]报道3DCRT治疗常规外照射后复发的12例NSCLC，初次放射治疗至再程放射治疗的中位间隔时间为19个月(12-32个月)，再程放射治疗中位肿瘤剂量51.2GY(42.0-67.5GY)，近期疗效为CR8.3%(1/12)，PR66.7%(8/12)，NR 25%(3/12)，总有效率为75%(9/12)。急性放射性食管炎1-2级16.7%(2/12)，无3级放射性食管炎;1-2级急性放射性肺炎发生率16.7%(2/12)，无3级及以上放射性肺炎;骨髓抑制率1-2级8.3%(1/12)，3级0%;心脏损伤发生率1-2级16.7%(2 /12)，3级0%。由此可见，3DCRT治疗放射后复发的病人毒副反应可以耐受，疗效令人鼓舞。

2.3 复发性肺癌常规分割及大剂量少分割再放射治疗

一般人们对NSCLC放射治疗后复发再程放射治疗常持谨慎态度，即使再行放射治疗剂量也不高。Kramer[14]报道28例有症状局部复发的病人，首程放疗46-60GY，再照射采用第1天、第8天，6-18MV-X线，单次剂量8GY/次，照射范围只包括原发灶，结果咯血及上腔静脉压迫综合征得到缓解，中位持续时间4个月，67%的咳嗽及35%的呼吸困难改善不很明显，1例病人有2级食管炎，包括与肿瘤有关的致命性咯血5例，1例死于气管食管瘘，认为大剂量少分割外照射作为姑息性治疗局部复发的NSCLC是有效的，再放射治疗的并发症是可接受的，较低的。 Montevello[15]报道，回顾性分析了30例胸腔照射后复发再行放射治疗的疗效，初次治疗中位放射剂量为60GY/6 周，从初次放射治疗至复发的中位时间为12个月，再照射的中位剂量为3030CGY/3W，在所有有症状的病人当中，初次放疗和再次放疗的疗效比为88% 比70%，再放射治疗的毒性包括放射性食管炎6例，干性脱皮4例，有症状的放射性肺炎1例。认为再次外照射20-30GY/2-3W对复发性支气管癌是安全的。

3.NSCLC根治术后复发的放射治疗

3.1 NSCLC根治术后复发患者生存影响因素

Ichinose[16]分析了215例NSCLC根治性切除术后复发后的生存情况及有关因素，结果显示，复发后生存情况最具影响的因素包括性别、病理分级、复发的部位、辅助治疗的选择，无疾病间隔期，即：女性病人、病理分级I级、局部复发、无辅助治疗或无瘤生存>365天，多因素分析显示：在这5个因素中，仅仅两个因素(性别及辅助治疗的选择)被认为是最主要的。观察认为，复发肿瘤的生物学行为也许受性别及复发前治疗的影响。Yano[17]报道40 例NSCLC根治术后局部复发而无远地转移的患者，8例有恶性胸腔积液，其余32例病人中，24例肺门纵隔淋巴结复发，6例支气管残端复发，2例胸壁复发，32例病人复发后中位生存时间为19个月，其中29例病人行放射治疗，16例放射有效者的生存期明长于放射治疗无效的病人，中位生存时间27个月比6 个月(P