杂谈2008年美国肝脏疾病研究学会年会
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2008年美国肝脏疾病研究学会年会(AASLD)上,肝脏免疫学的交流内容极其丰富,几乎包括了天然免疫和特异性免疫的所有领域和分支,本文就病毒、免疫与肝癌进行探讨,以期为临床研究提供思路。

肝炎病毒感染后慢性化发生与机体免疫状态密不可分。慢性HBV和HCV感染者中仅少数可完全清除病毒,相当部分成为慢性肝病患者,并且与肝硬化和原发性肝癌关系密切,然而也有一部分感染者终身无任何进展,不同患者转归的差异除与病毒本身的因素有关外,还与不同个体的遗传因素密切相关。不同个体对 HBV/HCV感染所发生的免疫反应不同,个体间某些细胞因子的基因多态性,可能导致机体免疫功能状态的差异,因而决定着HBV/HCV感染者的不同临床转归。免疫在病毒感染到肝癌形成过程中起着不可忽视的作用。

08年美肝会(AASLD)有资料表明较高的HCC发生率与重度肝纤维化有关。从目前临床看,病情的进展与否与病毒载量、年龄、ALT/AST/AKP/r_GT的升高程度、家族史(父母一方是否死于肝硬化或肝癌以及死亡的年龄)密切相关。

慢性乙型肝炎患者肝内HBV共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)是HBV RNA的转录模板。抗病毒治疗很难影响肝细胞核内HBV cccDNA水平,cccDNA水平可作为反映抗病毒药物疗效的一个标志。然而,测量HBV cccDNA需要肝组织,美肝会有人观察血清HBsAg水平可以作为HBV cccDNA非侵入性替代标志。而我们在临床抗病毒治疗中除检测HBV-DNA之外,把电化学发光法检测HBeAg水平作为抗病毒疗效的观察指标之一,其在临床上更具有可行性。因为电化学发光法比酶联免疫法精确度更高,治疗前后具有可比性。我国目前现状为大部分医院检测乙肝五项多采用酶联免疫法,其精确度较差,酶联免疫法检测HbeAg为阴性,用电化学发光法检测则为阳性。这就是导致HbeAg转阴(酶联免疫法检测法)后停止抗病毒治疗后容易复发的原因。

目前公认通过抗病毒治疗可达到延缓或阻止肝癌发生的目的。可喜之处在于,免疫受到前所未有的重视,在抗乙肝病毒治疗过程中,对于机体有免疫调节作用的干扰素远期疗效可能优于抑制HBV-DNA聚合酶的核苷类药物。因此,在临床上,对于条件具备患者,我们尽可能选用干扰素抗病毒治疗,收到较好的HBV-DNA 及HbeAg阴转率,另外,在治疗同时选用免疫调节剂或具有免疫调节作用的中药进行辅助治疗,也能收到较单纯干扰素或核苷类药物更好的效果。

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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主任医师中医、中西医结合科
天津市第二人民医院
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