干扰素在病毒性肝炎治疗中的地位及前景
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近年来,病毒性肝炎的抗病毒治疗,不论是乙型肝炎还丙型肝炎均己取得很大进展。就乙型肝炎而言,近来已有6种核苷(酸)类药物用于临床,但是各国的治疗指南中仍采用干扰素作为抗病毒治疗的一线药物。与核苷(酸)类药物相比,干扰素的特点是不易形成耐药.且停药后仍有持续疗效,目前认为这可能与其免疫调节作用有关【11。干扰素可以分为3型:1型干扰素分为干扰素IT.、D、∞、£及lc、6、T、专等,其受体包括IFNARl和IFNAR2两个亚单位,各亚型干扰素与受体的亲和性不同,因而抗病毒活性也有差异;2型干扰素仅有一个Y基因,受体IFNGRI和IFNGR2两个亚单位;3型干扰素为2003年在干扰素的研究中开辟的一个新领域,包括干扰素入l、入2和入3,曾分别被称为白细胞介素(几).29、IL-28A和IL-28B,它们的生物活性与l 型干扰素相似,具有抗病毒活性【21,但其受体分布不同.可能不抑制骨髓细胞克隆形成,可能对造血系统的不良反应较轻。3型干扰素的受体有IFNLRl及眦R2,II.10R2,IFNLR2,II.10R2和几一10、几一22、几-26共用,3型干扰素具有上述几部分生理功制3i。l型干扰素首先被发现具有抗病毒作用。干扰素形成抗病毒状态时可活化及诱导细胞内数百个基因表达,对其中多数蛋白质的功能尚不了解,但是可以说它们可能作用于病毒复制的多个环节。如275’寡腺苷酸合成酶可以形成核酸酶L,降解病毒RNA转录产物及宿主RNA。另外,如蛋白激酶R可以形成 DoI:10.3760/cma.j.issn.1007—3418.20l 1.01.002作者单位:400010重庆医科大学病毒性肝炎研究所张定风,Email:曲angding胁g@hot瑚il.∞m

·述评·

磷酸化真核起始因子2 ft.,阻断多数细胞及病毒的mRNA翻译;Mx蛋白可以对抗两个RNA病毒——流感病毒和水泡性12炎病毒。另外,最近发现干扰素诱生的 APOBEC3G可以影响人类免疫缺陷病毒在CD4+T淋巴细胞内存活。l型干扰素可以使病毒感染的细胞易于凋亡,也可以发挥终止病毒感染的作用141。最近发现人体IL一28B基因多态性与急性丙型肝炎的病毒自动清除有关151,而且与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗丙型肝炎的持续疗效有关f6I。l 型干扰素对先天性免疫及获得性免疫均有作用,可以调控自然杀伤细胞及细胞毒性T淋巴细胞的活性,可以诱导产生几.15.后者对自然杀伤细胞及记忆性 CD8+T淋巴细胞的增殖及维持有关键作用。

干扰素与受体结合的同时接受病毒抗原的共同刺激,可促进其对病毒感染的特异性CD8+T淋巴细胞的分化。l型干扰素和细胞毒性T淋巴细胞信号同时作用于抗原呈递的树突状细胞发挥有效的抗原共呈递作用,激活特异性CD8+T淋巴细胞分化141。最近的研究发现,采用聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗丙型肝炎,治疗前或治疗早期出现核心抗原或NS3抗原特异性CD8+T淋巴细胞者常可获得持续病毒学应答,阴性者则否 171。我国目前常用的为干扰素0【-2a、0【一2b及Gt-lb。最近报道干扰素r具有抗人类病毒感染的效果。干扰素T为羊、等的干扰素,但人滋养细胞可产生类似干扰素。体外实验发现干扰素T与人干扰素Ot相似.可产生各种抗病毒蛋白,在细胞上可和人干扰素仅受体结合,抑制人乳头瘤病毒活性.但不具有人类干扰素的不良反应,有可能作为替代选择之一【引。干扰素治疗乙型肝炎疗效稳定,对远期病程及发展结局具有良好影响。采用荟萃分析法对1550例常规干扰素治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随访38.5-86.4个月,随访时仍有HBeAg阴转者,干扰素治疗组为41.5%,对照组为32.8% (P

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