非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 (2010年1月修订)
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非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic htty liver disease,NAFI.D)是一种与胰岛素抵(insulinresistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病(alcoholic liver diseaseALD)相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimple faay liVet,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌【1-2】。NAFLD是2l世纪全球重要的公共健康问题之一,亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题【3】。为进一步规NAFLD的诊断和治疗,中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家,在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上【4-9】,按照循证医学的原则,对2006年制定的《非酒精性脂肪性病疗指南》【l0】刮进行更新。其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次【11】,中分别以括号内罗马数字和阿拉伯数字表示。

本指南只是帮助医师对NAFID的诊治做出正确决策,不是强制性标准,也不可能包括或解决NAFLD诊疗中的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。由于NAFLD的研究进展迅速,本指南仍将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。

一、流行病学

NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因,普通成人NAFLD患病率为20%一33%,其中NASH及其相关肝硬化分别占lO%一20%和2%~3%【l-2,12】。肥胖症患者NAFL患病率为60%一90%、NASH为20%一25%、NASH相关肝硬化为2%一8%,2型糖尿病和高脂血症患者NAFI.D患病率分别为28%一55%和27%一92%【1-2,12-13】。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势,中国的上海、广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右【3】。

NAFLD的危险因素包括:高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式,IR、代谢综合征及其组分(肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病)【3,12-13】。尽管酒精滥用和HCV感染与肝脂肪变关系密切,但是全球脂肪肝的流行主要与肥胖症患病率迅速增长密切相关【3,12,14】。即使应用世界卫生组织西太平洋地区标准诊断肥胖症,BMI和(或)腰围正常的NAFLD患者在亚太地区仍不少见【3,12-13】。近期体重和腰围增加与NAFLD发病有关,腰围比BMI更能准确预测脂肪肝【3,12-13】。在非基因3型HCV感染者及HBV感染患者肝脂肪变主要与IR和代谢紊乱有关;NAFLD是血清HBV DNA低载量的慢性HBV感染者血清转氨酶增高的常见原因【3-4,15-16】。

二、自然转归

NAFLD患者肝病进展速度主要取决于初次肝活组织检查(简称肝活检)组织学类型。NAFL进展很慢,随访10—20年肝硬化发生率低(0.6%~3%),而NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%一25%【1…2】。年龄>50岁、肥胖(特别是内脏性肥胖)、高血压、2型糖尿病、ALT增高、AST与ALT比值>1以及血小板计数减少等指标是NASH和进展性肝纤维化的危险因素【1-2,9,17】。在NAFLD漫长病程中,NASH为NAFL发生肝硬化的必经阶段【1-2】。与慢性丙型肝炎和酒精性肝炎相比,NASH患者肝纤维化进展相对缓慢,失代偿期肝硬化和肝细胞癌通常发生于老年人【1-2,13,17】。对于IR个体,NAFL是发生NASH和肝硬化的前提条件;脂肪变的肝脏对肝毒物质、缺血/缺氧耐受性下降,NAFL作为供肝用于移植易发生原发性移植肝无功能【13,16】。此外,在其他慢性肝病患者中,并存的NAFI。及其基础疾病可促进肝硬化和肝细胞癌的发生,并降低非基因3型慢性丙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗应答【1-2,9,13-14】。

为数不多的前瞻性队列研究发现,NAFLD患者[包括不明原因血清ALT和^,.谷氨酰转肽酶(C,GT)增高者]预期寿命缩短,死因主要为恶性肿瘤、动脉粥样硬化性心血管疾病和肝硬化【1-2,9】。NAFL患者全因死亡率并不显著低于NASH,但后者肝病病死率较对照人群显著增加【1-2,9】。NAFLD(NAFL)与代谢综合征互为因果,NAFLD可能比BMI所反映的总体肥胖和腰围所提示的内脏性肥胖更能预测危险因素聚集【3,13,18-19】。即使是体重正常的NAFLD患者,随访6—15年,代谢综合征、2型糖尿病和冠心病发病率仍显著增高【2-3,9,13,18-19】。

三、诊断策略

推荐1诊断标准

1.临床诊断:明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件【3-5,9-10】:(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量0.5者为中度,≤0.5者为重度脂肪肝【10】。

4.代谢综合征的诊断:推荐代谢综合征组分的诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟标准,符合以下5项条件中3项者诊断为代谢综合征【4,22】:(1)肥胖症:腰围>90 cm(男性),>80 cm(女性),和(或)BMI>25 kg/m2;(2)TG增高:血清TG≥1.7 mmol/L,或已诊断为高TG血症;(3)HDL-C降低:HDL,-C

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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高广甫教授
主任医师消化内科
郑州大学第五附属医院
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