精神药品致迟发性运动障碍
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迟发性运动障碍(tardivedyskinesiaTD)又称迟发性多动症持续性运动障碍,由抗精神病药物诱发,为一种持久的刻板重复的不自主运动Crane(1968)首先提出,是抗精神病药物治疗引起的最严重和棘手的锥体外系反应发生率相当高。最常见者为由吩噻嗪类及丁酰苯类(butyrophenones)药物所引起。口服普通抗精神病药发生率为20%~40%,使用长效抗精神病药发生率约50%。

表现舌、唇、口和躯干的异常不自主的缓慢不规则运动,或舞蹈性手足徐动症样运动。以口周运动障碍最常见,包括转舌及伸舌运动、颌部咀嚼运动及撅嘴等。

发病机制:

造成迟发性运动障碍的发病机制不清中枢多巴胺能神经元受损是一种学说。也有报道提出GABA能系功能减退、自由基产生的神经毒性抗精神病药对神经系统的直接作用等学说。

临床表现

1.多发生于老年患者,尤其女性,伴脑器质性病变者居多,症状重,恢复慢各种抗精神病药均可引起,氟奋乃静三氟拉嗪和氟哌啶醇等含氟元素抗精神病药常见,大多发生在服用抗精神病药1~2年以上最短3~6个月可出现最长者13年。临床主要表现节律性刻板重复的不自主运动早期表现舌震颤或流涎,老年人口部运动具有特征性,年轻患者肢体受累常见儿童口面部症状较突出,下面部肌肉最常受累,表现口-舌-颊三联症(BLM综合征)或颊舌咀嚼综合征表现口唇及舌重复的不能控制的运动如不自主连续刻板咀嚼吸吮转舌舔舌、撅嘴和鼓腮,歪颌和转颈,有时舌头不自主地突然伸出口外,称为捕蝇舌征(fly-catchertongue),严重时出现构音不清吞咽障碍。躯干肌受累表现身体摇晃,肢体远端受累表现弹钢琴指(趾)征肢体近端很少受累少数表现舞蹈样动作、无目的拍动、两腿不停跳跃手足徐动、躯干扭转性运动及古怪姿势等。偶表现胃肠道型,突然停药后出现胃部不适恶心及呕吐。情绪紧张、激动时症状加重,睡眠时消失。部分患者与迟发性静坐不能迟发性肌张力障碍、药源性Parkinson综合征同时并存,症状易被掩盖,减药或停药时暴露出来。

2.抗精神病药可引起急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能,多在用抗精神病药2天内发生,易发生在儿童及成年早期,表现戏剧性的肢体躯干颈部、舌和面肌等抽动或不舒适姿势。

3.按运动障碍部位分为以下类型①眼肌运动异常:表现眨眼睑痉挛等;②面肌运动异常:面肌抽搐抽搐和愁眉苦脸等;③口部肌肉运动异常:撅嘴咂嘴、咀嚼抽吸及下颌横向运动等;④舌肌运动异常:伸舌缩舌、蠕动和舔唇等;⑤咽肌运动异常:腭部异常运动影响发音及吞咽;⑥颈部运动异常:斜颈颈后仰等;⑦躯干运动异常:全身躯干运动不协调呈古怪姿势,如耸肩缩背、角弓反张、扭转痉挛,膈肌痉挛产生呼噜声及呼吸困难,有时全身左右摇摆、躯干反复屈伸前后扭动称身体摇晃征(body-rocking);⑧四肢运动异常:肢体远端连续屈伸称为弹钢琴指(趾)征近端很少受累,少数表现舞蹈样指划动作、投掷运动、手足徐动样动作、双手反复高举或两腿不停跳跃等;⑨肌张力低下-麻痹型运动障碍:累及头颈和腰部如颈软不能抬头,腰软不能直起和凸腹,行走不能迈步和抬腿足拖地而行。

4.亚型①急性戒断综合征:突然停用抗精神病药发生不自主的飘忽性非重复舞蹈动作与小舞蹈病或Hontington病相似多见于儿童,可自愈;逐渐减量可使舞蹈动作逐渐消失;②迟发性肌张力障碍:儿童及成人皆可发生,不自主运动表现类似扭转性肌张力障碍或扭转痉挛持续存在不表现快速重复的刻板运动。

治疗:

1.本病重点在于预防,服用抗精神病药应有明确适应证。长期用药应进行监测采用周期性药物假日(drugholidays)可暴露最初的运动障碍逐渐停药后数月或1~2年运动障碍逐渐缓解消退需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物如氯氮平、利培酮(risperidone)奥氮平(olanzepine)奎硫平(喹迪平)等。

2.药物治疗目前尚无治疗TD的有效药物有人报道73%的患者用普萘洛尔(心得安)可以见效;氯硝西泮治疗迟发性运动障碍中有41%患者有效氯氮平可以使40%的迟发性运动障碍症状有所减轻。

①严重运动障碍可试用DA耗竭剂如利舍平(利血平)有短期效果,从小剂量0.25mg开始1~3次/d逐渐增量,亦可试用硫必利(泰必利)、舒必利、二甲基氨基乙醇(Deanol)等,须注意这些药物本身亦有副作用;

②抗胆碱能药物如苯海索(安坦)东莨菪碱等可加重TD症状,有报道胆碱能药地阿诺(二甲基氨基乙醇或典那)100~500mg/d分3次服,连用2周可减轻症状。

③抗组胺药如异丙嗪25~50mg2~3次/d或每天肌注1次连续2周可使超敏的DR逐渐减敏。

④可短期使用DR阻滞剂如小剂量氯氮平(clozapine)100~200mg/d。

⑤小剂量碳酸锂0.25g1~3次/d,可降低儿茶酚胺系统功能,降低DR敏感性。

⑥作用于γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸)药物:认为TD与γ-氨酪酸(GABA)功能低下有关,γ-氨酪酸(GABA)增效剂如丙戊酸钠、卡马西平等可能有效。

⑦地西泮(安定)2.5~5mg2~3次/d;普萘洛尔(心得安)10~20mg,2~3次/d,可稳定患者情绪减轻症状。

⑧可试用脑代谢药及维生素E促进大脑功能恢复。

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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